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本研究の目的は、卵巣がんに対する一細胞解析・空間的トランスクリプト―ム等の解析を通して、その発がん・悪性化・薬剤抵抗性などに関与する遺伝子発現について解析を行うことである。本研究においては、第一に卵巣成熟奇形腫の悪性転化を対象とした。卵巣成熟奇形腫の悪性転化は希少がんであり、その病態はほとんど明らかにされていない。臨床的には、良性腫瘍である成熟奇形腫から二次性に発がんすると考えられているが、具体的にどのような種類細胞が、どのようにして発がんするかは未解明である。現在までに、5例の卵巣成熟奇形腫の悪性転化に対して、一細胞解析および空間的トランスクリプトーム解析を行い、その微小環境の多様性について現在解析を行った。その結果、がんの部分においてKLF5遺伝子の高発現が認められた。また、当研究室で樹立した細胞株を用いて解析を行ったところ、KLF5は細胞増殖に極めて重要な遺伝子であることが示唆された。今後、KLF5の制御機構について更なる研究を進める予定である。
また、卵巣漿液性がんに対しては、4例の空間的トランスクリプトーム解析を施行しており、薬剤感受性に関わる因子を同定した。その耐性化機序について研究を進める予定である。
さらに、子宮平滑筋肉腫に対する研究も行い、論文発表を行った（Yoshida K. Clinical Cancer Research 2022、Yoshida K. Oncology Reports 2023）。子宮平滑筋肉腫は、極めて悪性度の高い婦人科悪性腫瘍であり、有効な治療方法は存在しない。今回、臨床検体を用いた次世代シーケンス解析により、子宮肉腫の特徴的な遺伝子発現およびマイクロRNA発現を解析し、新規治療薬候補を同定した。
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