CRISPR libraryを用いた卵巣癌プロモーター制御による新規治療法の検討

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16800
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 山本 阿紀子 東京医科大学, 医学部, 講師 (50531224)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 卵巣癌 / CRISPR / MYC / 癌遺伝子

研究成果の概要

先行研究で独自に開発したMYCの転写活性を評価するレポーターシステムを卵巣がん細胞OVSAHOに応用し、MYCの転写活性を上げる分子についてCRISPR activation libraryを用い網羅的に解析した。細胞の回収や解析方法に改変を加え、精度を改善した。次世代シーケンスの結果から、既存のデータベースを使用してMYC 転写活性の制御に寄与すると思われる 14 個の候補分子を同定し、CRISPR systemを使用して候補分子の gRNA を細胞に導入した。デュアル ルシフェラーゼ アッセイを行うと、7 つの分子が統計的に有意に MYC の転写活性を上げることが示された。

自由記述の分野

婦人科腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣癌は予後不良であり新たな治療法の確立が急務である。近年、癌の遺伝子解析とその結果に基づき治療方針を決定するがんゲノム医療の必要性が高まっている。癌遺伝子の一つであるMYCは、卵巣癌では他の癌腫に比し高頻度で増幅していることを鑑みると、卵巣癌の発生や進展、再発に重要な役割を担っていると予測され、新たな治療ターゲットとなり得るだろうと想定される。今回の研究によりMYCの転写活性を調節する分子が同定できたことは、卵巣癌におけるMYC発現制御システムの解明の一助となると予想され、さらにこの結果を応用しMYCをターゲットとした阻害薬の開発が進めば卵巣癌の新たな治療戦略として位置づけられると期待する。