Cell free DNAを用いたLynch症候群の新たなリスク低減手法の探索

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16806
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 志鎌 あゆみ 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40778627)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 子宮内膜癌

研究実績の概要

Lynch症候群は、DNAミスマッチ修復(MMR)遺伝子の病的バリアントを有する遺伝性腫瘍で、大腸癌や子宮体癌などの関連腫瘍を高率に発症する。しかし、大腸内
視鏡検査以外に、Lyncｈ症候群関連腫瘍の発症リスクを低減する有効な手法は確立していない。
Lynch症候群の腫瘍組織では、マイクロサテライト不安定性(MSI)を呈するが、腫瘍組織が採取できない場合にはMSI検査を行うことはできない。一方、血漿中のCell free DNA(cfDNA)による解析に必要な末梢血採取は、腫瘍組織採取に比し、迅速かつ低侵襲であり、いかなる患者でも検査が可能である。さらに、デジタルPCRや次世代シークエンサーを使用することで、抽出量が少ないcfDNAでも、検出感度を高めることができる。
本研究の目的は、血漿中のcfDNAと腫瘍組織によるMSI検査の相関性を検証すること、cfDNAによるMSI検査がLynch症候群の新規癌発症を予測することが可能かを明らかにすることである。
初年度は、子宮体癌患者の腫瘍組織DNAと血漿中cfDNAを用いて、MSI検査を行うことを予定していたが、腫瘍組織DNAでのMSI検査のみは、行うことができた、血漿中cfDNAのMSI検査の方法は安定し、患者リクルート中。集積でき次第、相関性の解析を行っていく。また、上記結果と臨床病理学的情報を解析し、cfDNAを用いたMSI腫瘍の特徴も明らかにしていく

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

患者リクルート中。集積でき次第、相関性の解析を行っていく。

今後の研究の推進方策

患者リクルートが難しいため、対象を拡大し、対象患者の確保につとめる。

次年度使用額が生じた理由

患者リクルートが進まず、使用経費が予定より少なくなったため。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of renal function on clinical outcomes of patients with cancer-associated isolated distal deep vein thrombosis: Insights from the ONCO DVT study (2024)
  • 著者名/発表者名: Sueta Daisuke,Yamashita Yugo,Morimoto Takeshi,Muraoka Nao,Umetsu Michihisa,Nishimoto Yuji,Takada Takuma,Ogihara Yoshito,Nishikawa Tatsuya,Ikeda Nobutaka,Otsui Kazunori,Tsubata Yukari,Shoji Masaaki,Shikama Ayumi,Hosoi Yutaka,anabe Yasuhiro,Chatani Ryuki,Tsukahara Kengo,Nakanishi Naohiko,Kim Kitae,Ikeda Satoshi,Mo Makoto
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: 235 ページ: 107～115
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2024.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparing Characteristics of Pelvic High-grade Serous Carcinomas with and without Breast Cancer Gene Variants on MR Imaging (2024)
  • 著者名/発表者名: Saida Tsukasa、Shikama Ayumi、Mori Kensaku、Ishiguro Toshitaka、Minaguchi Takeo、Satoh Toyomi、Nakajima Takahito
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 23 ページ: 18～26
  • DOI: 10.2463/mrms.mp.2022-0061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of East Asia subgroup in Study 309/KEYNOTE-775: lenvatinib plus pembrolizumab versus treatment of physician’s choice chemotherapy in patients with previously treated advanced or recurrent endometrial cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Yonemori Kan、Fujiwara Keiichi、Hasegawa Kosei、Yunokawa Mayu、Ushijima Kimio、Suzuki Shiro、Shikama Ayumi、Minobe Shinichiro、Usami Tomoka、Kim Jae-Weon、Kim Byoung-Gie、Wang Peng-Hui、Chang Ting-Chang、Yamamoto Keiko、Han Shirong、McKenzie Jodi、Orlowski Robert J.、Miura Takuma、Makker Vicky、Man Kim Yong
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 35 ページ: -
  • DOI: 10.3802/jgo.2024.35.e40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular biomarkers for facilitating genome?directed precision medicine in gynecological cancer (Review) (2023)
  • 著者名/発表者名: Minaguchi Takeo、Shikama Ayumi、Akiyama Azusa、Satoh Toyomi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 26 ページ: 426-426
  • DOI: 10.3892/ol.2023.14012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery for advanced epithelial ovarian cancer: GOTIC-019 study (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagao Shoji,Tamura Jun,Shibutani Takashi,Miwa Maiko,Kato Tomoyasu,Shikama Ayumi,Takei Yuji,Kamiya Natsuko,Inoue Naoki,Nakamura Kazuto,Inoue Aya,Yamamoto Koji,Fujiwara Keiichi,Suzuki Mitsuaki
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 28 ページ: 804～815
  • DOI: 10.1007/s10147-023-02329-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edoxaban for 12 Months Versus 3 Months in Patients With Cancer With Isolated Distal Deep Vein Thrombosis (ONCO DVT Study): An Open-Label, Multicenter, Randomized Clinical Trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yugo,Morimoto Takeshi,Muraoka Nao,Shikama Ayumi,et al
  • 雑誌名: Circulation 巻: 148 ページ: 1665～1676
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative Venous Thromboembolism Screening and Postoperative Selective Anticoagulant Therapy Effectively Prevents Postoperative Symptomatic Venous Thromboembolism in Gynecological Malignancies: A 15-Year, Single-Center Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Tasaka Nobutaka、Minaguchi Takeo、Iwata Narushi、Suzuki Asuka、Fujieda Kaoru、Suto Asami、Itagaki Hiroya、Shikama Ayumi、Akiyama Azusa、Nakao Sari、Satoh Toyomi
  • 雑誌名: Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 巻: 29 ページ: -
  • DOI: 10.1177/10760296231178300
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳静脈洞血栓症の再発予防にDOAC (Direct oral anticoagulant）が有効であった再発子宮頸癌の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 竹内, 佳織 , 志鎌, あゆみ , 板垣, 博也 , 天神林, 友梨 , 田坂, 暢崇 , 秋山, 梓 , 中尾, 砂理 , 水口, 剛雄 , 佐藤, 豊実
  • 雑誌名: 関東連合産科婦人科学会誌 巻: 60 ページ: 497-502
  • 査読あり
• [学会発表] Fertility-Preserving Therapy for Early-Stage Ovarian Cancer:Are Clear Cell Carcinoma Stage IA and Non-Clear Cell Carcinoma Stage IC Targets? (2023)
  • 著者名/発表者名: Shikama Ayumi
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society Annual Global Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Chemotherapy-induced amenorrhea in patients with ovarian cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Shikama Ayumi
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society Annual Global Meeting
  • 国際学会
• [図書] Practical Guide to Hereditary Breast and Ovarian Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Shikama Ayumi
  • 総ページ数: -
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 978-981-99-5231-1