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2021 年度 実施状況報告書

羊水塞栓症における血液凝固障害の病態解明:早期診断法の開発に向けて

研究課題

研究課題/領域番号 21K16811
研究機関浜松医科大学

研究代表者

小田 智昭  浜松医科大学, 医学部附属病院, 医員 (00884743)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード羊水塞栓症 / 消費性凝固障害 / 線溶亢進 / トロンボエラストメトリ
研究実績の概要

1) 羊水塞栓症の臨床情報と血液検体の解析
妊産婦コントロール、羊水塞栓症、常位胎盤早期剥離の血漿検体を使用して羊水塞栓症の血液凝固障害に関連する検討を行った。凝固マーカー(プロトロンビンフラグメント1+2)と線溶マーカー(プラスミン-alpha2プラスミンインヒビター複合体)の相関をみたときに、常位胎盤早期剥離では凝固マーカー上昇とともに線溶マーカーも上昇する正の相関が認められた一方で、羊水塞栓症では凝固マーカーの上昇が軽度であっても線溶マーカーが著しく上昇している症例を含むため両者に一定の相関が認められなかった。羊水塞栓症では凝固亢進に見合わない線溶亢進が生じていることがわかった。この原因の検索のため線溶マーカーの評価を行ったところ、羊水塞栓症ではtissue-type plasminogen activator (tPA)の有意な上昇とthrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI)の有意な低下を認めた。この変化が羊水塞栓症における線溶亢進の病態に関与していることが示唆された。
2) 肥満細胞・好塩基球細胞のcell-lineとトロンボエラストメトリを使用した実験系
米国National Institute of Health (NIH)より供与を受けた肥満細胞株LAD2の細胞培養系について、培養、凍結、再培養は確立した。細胞内トリプターゼ濃度についても測定し、今後は薬剤添加実験を行い、脱顆粒反応を確認後にトロンボエラストメトリを用いた実験系を確立する方針である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

妊産婦コントロール、羊水塞栓症、常位胎盤早期剥離の血漿検体を使用して羊水塞栓症の血液凝固障害に関連する検討を行い、データはそろったため論文作成中である。肥満細胞株を使用した実験系も基礎的な検討を行っており、おおむね順調に進んでいる。今後は動物実験についても準備を進めていく予定である。

今後の研究の推進方策

羊水塞栓症や危機的産科出血における血液凝固障害を正常と比較検討するため、妊産婦コントロールとして妊娠後期、妊娠満期の陣痛発来前、分娩中、分娩後30時間以内の妊産婦のトロンボエラストメトリデータを前向き研究で行う。培養細胞株LAD2を使用した実験については、培養系は確立したため、アセチルコリンやC5a、Compound48/80の試薬添加による脱顆粒条件を検討し、実験系を確立する。動物実験については妊娠マウスを準備して研究計画書に記述した実験系の検討を開始する。

次年度使用額が生じた理由

研究計画より実支出額が少なく済んだため当該助成金が生じた。次年度にはELISAキットの購入費の一部に充てる予定である。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Placental pathology predicts infantile neurodevelopment2022

    • 著者名/発表者名
      Ueda Megumi、Tsuchiya Kenji J.、Yaguchi Chizuko、Furuta-Isomura Naomi、Horikoshi Yoshimasa、Matsumoto Masako、Suzuki Misako、Oda Tomoaki、Kawai Kenta、Itoh Toshiya、Matsuya Madoka、Narumi Megumi、Kohmura-Kobayashi Yukiko、Tamura Naoaki、Uchida Toshiyuki、Itoh Hiroaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 ページ: 2578

    • DOI

      10.1038/s41598-022-06300-w

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparative Analysis of Gene Expression Profiles in the Adipose Tissue of Obese Adult Mice With Rapid Infantile Growth After Undernourishment In Utero2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Misako、Kohmura-Kobayashi Yukiko、Ueda Megumi、Furuta-Isomura Naomi、Matsumoto Masako、Oda Tomoaki、Kawai Kenta、Itoh Toshiya、Matsuya Madoka、Narumi Megumi、Tamura Naoaki、Uchida Toshiyuki、Mochizuki Kazuki、Itoh Hiroaki
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 13 ページ: 818064

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.818064

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【母体救急医療・母体救命の進歩】主な母体救急疾患とその対応 羊水塞栓症2022

    • 著者名/発表者名
      東堂 祐介, 小田 智昭, 伊東 宏晃
    • 雑誌名

      周産期医学

      巻: 52 ページ: 265~269

  • [雑誌論文] Clinical phenotype, fibrinogen supplementation, and health-related quality of life in patients with afibrinogenemia2021

    • 著者名/発表者名
      Casini Alessandro、von Mackensen Sylvia、Santoro Cristina、Djambas Khayat Claudia、Belhani Meriem、Ross Cecil、Dorgalaleh Akbar、Naz Arshi、Unal Ekrem、Abdelwahab Magy、Lozeron Elise Dupuis、Trillot Nathalie、Susen Sophie、Peyvandi Flora、de Moerloose Philippe、QualyAfib Study Group (Tomoaki Oda)
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 137 ページ: 3127~3136

    • DOI

      10.1182/blood.2020009472

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of amniotic fluid on the activated protein C anticoagulation system in maternal plasma2021

    • 著者名/発表者名
      Jain Divyanu、Oda Tomoaki、Kawai Kenta、Horikoshi Yoshimasa、Matsumoto Masako、Narumi Megumi、Kohmura-Kobayashi Yukiko、Furuta-Isomura Naomi、Yaguchi Chizuko、Uchida Toshiyuki、Suzuki Kazunao、Kanayama Naohiro、Itoh Hiroaki、Tamura Naoaki
    • 雑誌名

      Journal of Thrombosis and Thrombolysis

      巻: 53 ページ: 208~212

    • DOI

      10.1007/s11239-021-02513-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【一次・高次施設別 妊産婦の急変10 case 帰ってきた『美帆とトラウベ』~シナリオで学ぶ助産師の対応】(シナリオ9)固まらない血液2021

    • 著者名/発表者名
      小田 智昭
    • 雑誌名

      ペリネイタルケア

      巻: 40 ページ: 674~680

  • [雑誌論文] 【周産期医学必修知識(第9版)】羊水塞栓症2021

    • 著者名/発表者名
      小田 智昭
    • 雑誌名

      周産期医学

      巻: 51増 ページ: 347~351

  • [学会発表] Consumptive Coagulopathy involving Amniotic Fluid Embolism : Proposal of a New Index Hemoglobin/Fibrinogen Ratio for Earlier Identification and Intervention2021

    • 著者名/発表者名
      Tomoaki Oda, Naoaki Tamura, Rui Ide, Megumi Narumi, Yoshimasa Horikoshi, Yukiko Kohmura-Kobayashi, Naomi Furuta-Isomura, Chizuko Yaguchi, Toshiyuki Uchida, Kazunao Suzuki, Naohiro Kanayama, Hiroaki Itoh
    • 学会等名
      The 73rd Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • [学会発表] The Contrasting Pathophysiology of Hyperfibrinolysis involved in Amniotic Fluid Embolism and Placental Abruption2021

    • 著者名/発表者名
      Rui Ide , Tomoaki Oda , Naoaki Tamura , Megumi Narumi Yoshimasa Horikoshi , Masako Mastumoto , Yukiko Kohmura Naomi Isomura , Chizuko Yaguchi , Toshiyuki Uchida Kazunao Suzuki , Hiroaki Itoh
    • 学会等名
      The 73rd Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • [学会発表] 産科救急疾患である羊水塞栓症の線溶亢進についての検討 常位胎盤早期剥離との比較から2021

    • 著者名/発表者名
      井出 瑠衣, 小田 智昭, 田村 直顕, 成味 恵, 堀越 義正, 松本 雅子, 幸村 友季子, 磯村 直美, 谷口 千津子, 内田 季之, 鈴木 一有, 伊東 宏晃
    • 学会等名
      第43回日本血栓止血学会学術集会
  • [学会発表] 羊水塞栓症における消費性凝固障害ヘモグロビン/フィブリノゲン比による早期診断・早期治療2021

    • 著者名/発表者名
      小田 智昭, 田村 直顕, 井出 瑠衣, 伊藤 敏谷, 川合 健太, 堀越 義正, 成味 恵, 幸村 友季子, 磯村 直美, 谷口 千津子, 内田 季之, 鈴木 一有, 金山 尚裕, 伊東 宏晃
    • 学会等名
      第43回日本血栓止血学会学術集会
  • [学会発表] 羊水塞栓症における消費性凝固障害 ヘモグロビン/フィブリノゲン比(H/F ratio)による早期診断・早期治療2021

    • 著者名/発表者名
      小田 智昭, 田村 直顕, 井出 瑠衣, 川合 健太, 堀越 義正, 松本 雅子, 成味 恵, 幸村 友季子, 磯村 直美, 谷口 千津子, 内田 季之, 鈴木 一有, 金山 尚裕, 伊東 宏晃
    • 学会等名
      第57回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] 羊水は妊婦血漿において活性化プロテインC抗凝固系を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      東堂 祐介, 小田 智昭, 井出 瑠衣, 田村 直顕, 金山 尚裕, 伊東 宏晃
    • 学会等名
      第31回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会
  • [学会発表] 明日から役立つ!羊水塞栓症の診療2021

    • 著者名/発表者名
      小田 智昭
    • 学会等名
      令和3年度秋田県周産期医療調査・研修事業 第104回遠隔テレビ会議
    • 招待講演
  • [学会発表] 羊水塞栓症を知る!明日からの診療に活かす!2021

    • 著者名/発表者名
      小田智昭
    • 学会等名
      第125回日本産科麻酔学会
    • 招待講演
  • [図書] THE 分娩2021

    • 著者名/発表者名
      小田 智昭(分担執筆)、石川 紀子、中川 有加、村越 毅
    • 総ページ数
      328
    • 出版者
      メディカ出版
    • ISBN
      978-4-8404-7554-9

URL: 

公開日: 2022-12-28  

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