2022 年度研究成果報告書

日本人の眼瞼基底細胞癌の網羅的ゲノム解析で明らかにする既存薬物の有効性

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16898
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56060:眼科学関連
研究機関	九州大学
研究代表者	秋山雅人九州大学, 医学研究院, 講師 (10757686)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	がんゲノム / 悪性腫瘍 / ゲノム医療 / 薬理遺伝学 / 次世代シークエンス
研究成果の概要	眼瞼基底細胞癌24例の血液と腫瘍検体のエクソームシークエンスを実施した。関連遺伝子の検証では、既知の３遺伝子に加えて過去に報告のない1遺伝子に多重検定補正後も有意な関連を認めた。新規遺伝子には12例 (50%)に非同義体細胞変異を認め、そのうち9例で同定された変異は機能欠失型変異であった。18サンプル (67%)でヘッジホッグシグナル伝達経路に属する遺伝子のいずれかに体細胞変異を認め、眼瞼部の基底細胞癌においても主要な遺伝子であると考えられた。Vismodegib反応性に影響することが知られている、SMO遺伝子の変異は7例で同定されたが、薬剤抵抗性が報告されているものではなかった。
自由記述の分野	眼腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究は、日本人の眼瞼部基底細胞癌を対象とした初の網羅的ゲノム解析である。主要ながん遺伝子は、1) 近年、眼部に発生する悪性腫瘍は同一の組織型であっても体細胞変異プロファイルが異なることが報告されているが、過去の眼瞼部に限定しない研究と類似していること、2) 海外から報告された結果と類似していることを示した一方で、過去に報告のない一つの遺伝子の関連を明らかにした。また、対象者数は少ないものの、vismodegibに抵抗性が知られている変異は本研究では同定されないことを確認した。