抗原特異的制御性T細胞による実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎の抑制の試み

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16905
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 中山 真紀子 杏林大学, 医学部, 非常勤講師 (30736278)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ぶどう膜炎

研究成果の概要

制御性T細胞(Treg)は免疫寛容の確立・維持に重要な役割を担っている。AS2863619(以下AS)はcyclin-dependent kinase 8/19(CDK8/19)の阻害作用を有し、抗原特異的Tregの誘導を促進する。本研究では実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)を用いてAS2863619による生体内でのFoxp3+Tregを介したEAUに対する炎症抑制効果を検討した。その結果、AS投与群でFoxp3+Tregの増加はみられなかったものの、基剤群に比較してAS投与群でEAUの重症度の有意な低下がみられた。CDK8/19はぶどう膜炎の新たな治療標的となる可能性が示唆された。

自由記述の分野

眼科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、非感染性ぶどう膜炎による治療はステロイド薬の点眼や全身投与、免疫抑制薬(シクロスポリン)、生物学的製剤(アダリムマブ)が用いられているが、これらの治療を行っても効果が不十分、また全身副作用のため減量・中止を要する症例が存在する。今回用いたAS2863619はCDK8/19に対する阻害作用をもち、ぶどう膜炎の動物モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎に対する炎症抑制効果を示した。先行研究では多発性硬化症など他の免疫疾患モデルでもAS2863619が抗炎症作用を示すことが報告されており、今後CDK8/19がヒト自己免疫疾患の新たな標的分子となる可能性が示唆された。