| 研究実績の概要 |
今回の研究の第一の目的は、ABCA1 (ATP-binding cassette protein A1)を介した加齢黄斑変性の病態の分子機序を明らかにすることである。今回申請者らは、ABCA1遺伝子のプロモーター部分＋ルシフェラーゼのプラスミドを作成し、レンチウイルスを用いてヒト網膜色素上皮培養細胞（ARPE19）に導入することに成功した。また、この細胞を用いて既存のABCA1活性化剤でアッセイ系を確認した。さらに、作成した細胞を用いて慶應義塾大学医学部が保有する約1500種類の既存薬ライブラリーを用いてルシフェラーゼアッセイを行いABCA1 activatorのスクリーニングを施行した。現在いくつかの候補薬剤があり、in vitroで活性効果を確認している。今後in vivoでの確認も行っていく予定である。
今回の研究の第二の目的は、380nmの波長（紫）光によって活性化される非視覚受容体であるOpsin5 (OPN5) の網膜内での機能を明らかにすることである。今回申請者らは、病的血管新生モデル（レーザーCNVモデル）を作成し、380nm（紫）光の光照射群とコントロール群で血管新生体積の比較を行った。これまで、光照射時間とその時間帯によりその効果が異なることが報告されており(Jiang X, Pardue MT, Mori K, Ikeda SI, Torii H, D'Souza S, Lang RA, KuriharaT, Tsubota K. Violet light suppresses lens-induced myopia via neuropsin (OPN5)in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Jun 1;118(22):e2018840118.)、現在詳細な条件検討を行っている。今後レーザーCNVモデルで表現型が得られた場合は、その分子メカニズムを解明する予定である。
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