網膜色素変性症に対するオプシン類の進行抑制効果の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16907
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 堅田 侑作 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (40645834)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 網膜色素変性 / オプトジェネティクス / 進行抑制

研究成果の概要

これまでにまず予防メカニズムの評価系としてとして、HPLCを用いたレチノイド分析の系の立ち上げを実施した。これによって網膜中のAll-trans-retinalと11-cis-retinalの存在比を測定することが可能となった。系の立ち上げの中で、1網膜からでもretinalを鋭敏に検出できる最適な条件を見出した。
AAVベクターを用いて生直後のP23Hマウスにキメラロドプシンの遺伝子導入網膜下注射で行ったところ、仮説の通り11-cis-rertinalの上昇する傾向が認められた。相対的に11-cis-rertinalが上昇することで、小胞体ストレスが軽減していることが示唆された。

自由記述の分野

眼科

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果から、オプシン類が現在治療法予防法共に確立していない網膜色素変性症をはじめとした遺伝性網膜疾患に対して進行抑制効果をもつ可能性が見いだされ、またそのメカニズムの一端が明らかになった。これによって、今後網膜内での光代謝メカニズムへの理解がより深まるとともに、成果の応用としてオプシン類の遺伝性網膜疾患に対する進行抑制剤としての開発の可能性が広がった。本研究開発を今後さらにすすめることで、光遺伝学的治療の実用化による、遺伝性網膜疾患による社会的損失の是正にも貢献できる可能性がある。