2022 年度研究成果報告書

新規治療薬の開発～DNaseの好中球NETs、バイオフィルム制御効果～

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16914
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分56070:形成外科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	山口賢次東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70897892)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	バイオフィルム / 創傷治癒 / 好中球NETs / DNAse / 慢性創傷
研究成果の概要	慢性創傷が慢性化する要因として、細菌のColonizationによるバイオフィルムの形成が言われている。バイオフィルムの形成には炎症を誘導する好中球および好中球が放出するNETｓが関わっている可能性が示唆されている。本研究では、そのメカニズムおよびDNaseの有用性、さらなる新規治療へつながるかどうか解析した。難治性潰瘍モデルとして真菌細胞壁であるα-mannanを投与したマウスにDNaseを腹腔内投与することで創傷治癒を促進することが示された。急性創傷マウスでも同様の結果が得られたため、DNaseによるNETs阻害により、創傷治癒が促進することが示され、治療薬としての可能性が示唆された。
自由記述の分野	創傷治癒
研究成果の学術的意義や社会的意義	慢性創傷や難治性潰瘍に対する有効な治療選択肢が不足している現在、新たな治療薬を産出することは患者はもちろん、医療者や医療経済的負担の軽減にもつながる。本研究成果が、特に難治性潰瘍の創傷治癒を誘導する新たな治療薬の開発の一助となれば、外科手術やカテーテル治療、投薬治療に加えて新たな集学的治療の選択肢になると期待される。また、好中球NETsが創傷治癒を阻害することを支持する内容でもあり、創傷治癒に関する研究において、C型レクチン受容体を介した反応と、好中球NETsに関わる創傷治癒メカニズムの解明にもつながると考えている。