遺伝子改変ヒト唾液腺オルガノイドを用いた唾液腺腫瘍関連遺伝子変異の機能解析

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16954
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 石田 尚子 昭和大学, 歯学部, 助教 (00882531)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 唾液腺腫瘍 / オルガノイド / TP53 / iPS細胞

研究成果の概要

オルガノイドとは特定臓器を模倣した三次元的な構造体である。当研究室ではごく最近ヒトiPS細胞から唾液腺オルガノイドの誘導に成功している。そこで、本研究では唾液腺導管癌の腫瘍関連遺伝子変異を導入した遺伝子改変唾液腺オルガノイドを作出することにより、in vitroにおける導入遺伝子を介した発癌過程の再現を試みた。得られたヒト唾液腺オルガノイドは形態学的にもタンパク発現レベルにおいても変化しており、実際の腫瘍との類似性が示唆された。このことから、当該遺伝子変異がヒトの唾液腺腫瘍発生に関与している可能性が示唆された。

自由記述の分野

唾液腺腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、唾液腺導管癌に認められる遺伝子変異が直接的に腫瘍化に寄与している可能性が示唆された。更なる解析により腫瘍発生のメカニズムの解明が期待される。また、本研究で得られた遺伝子改変ヒト唾液腺オルガノイドは、新たな治療標的分子の発見や創薬研究の基盤的技術となり得ることが予想される。本遺伝子改変唾液腺オルガノイドは、疾患メカニズムの解析のみならず、治療法開発においても有用なモデルであると期待される。