コラーゲン結合蛋白産生性齲蝕原性細菌の脳微小出血発症機序と革新的治療法開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K16961
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 服部 頼都 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 特任部長 (60713849)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 齲蝕原生細菌 / Streptococcus mutans / Cnm / 脳微小出血

研究実績の概要

齲蝕原性細菌であるStreptococcus mutansのうちコラーゲン結合蛋白Cnmを発現する株の口内保有と脳内出血の関連が明らかとなっており、Cnm陽性S. mutans保
有群では脳微小出血（CMBs）の数が有意に多い。しかしながら、Cnmを発現する S.mutans 保有者すべてがCMBsを保有するわけではなく、また、CMBsの保有数にも差がある。S.mutansのCnmタンパクの基本構造でコラーゲン結合ドメイン（Aドメイン）とそれに続く繰り返し配列のBリピート領域があり、この領域の機能は現時点で不明である。
本研究が施行される国立循環器病研究センターにおいて、頭部MRIの撮影を行っている脳卒中入院患者から、デンタルプラークの採取を行った。Cnm陽性S. mutans保有患者数は68名で、年齢の中央値は71歳（四分位 60.25～79.00歳）であり、男性は41名（60.3%）であった。深部脳微小出血（CMBs）を2個以上保有している患者は27名（39.7%）であった。深部CMBsの中央値は1（0～5）個であった。その後、採取したデンタルプラークから，Bリピート領域の塩基配列長をPCRによって測定した。486 bpを境に長または短と2群に分割し、Bリピート長が短い患者が14名（20.6%）、長い患者が50名（73.5%）であった。4名については、PCRのバンドが発現せず判定不能であった。脳MRIのT2*-GREでCMBsをカウントして、深部CMBsを2個以上保有している患者の株を悪性株、深部CMBsを1個以下の場合を良性株としたところ、Bリピート長が短い患者のうち12名が良性株であり、Bリピート長が長い患者のうち25名が悪性株であった。このため、Bリピートの長短が深部CMBsの重症度と関連することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Harboring Cnm-expressing Streptococcus mutans in the oral cavity relates to both deep and lobar cerebral microbleeds. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Saito S, Hosoki S, Tonomura S, Yamamoto Y, Ikenouchi H, Ishiyama H, Tanaka T, Hattori Y, Friedland RP, Carare RO, Kuriyama N, Yakushiji Y, Hara H, Koga M, Toyoda K, Nomura R, Takegami M, Nakano K, Ihara M.
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 30 ページ: 3487-3496
  • DOI: 10.1111/ene.15720
  • 査読あり