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2023 年度 実績報告書

口腔癌の細胞外小胞を介したシスプラチン耐性獲得機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K17115
研究機関岡山大学

研究代表者

小野 喜章  岡山大学, 大学病院, 医員 (30845384)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード口腔癌 / シスプラチン / 薬剤耐性 / 細胞外小胞 / 銅輸送経路
研究実績の概要

口腔癌の化学療法においてシスプラチン(CDDP)は中心的役割を担っているが,口腔癌の進行例や再発例の多くはCDDPを用いた化学療法に抵抗性を示し予後は不良である.CDDP耐性機序の一つとして,銅輸送経路を介した白金排出機構が注目されており,なかでも銅輸送ATPase(ATP7B)がCDDP含む白金製剤の細胞外排出に関与していることが示唆されている.この銅輸送系を制御する因子の解明は,口腔癌の薬剤耐性という難問を解決するための大きな一歩となる可能性がある.また最近の研究では,細胞外小胞(EV)が癌治療抵抗性の主要な制御因子であることが報告されている.本研究では口腔癌におけるEVと銅輸送経路を介したCDDP耐性機構について明らかにすることを目的とした.
最終年度である令和5年度ではこれまでの本研究成果をまとめるためこれまでに出したin vitro実験の結果に対する追試および再現実験を行いつつ,学会での研究成果の発表や国際専門誌への投稿や査読対応を進めた.その結果,主軸となる本研究の成果および関連する研究の成果についてそれぞれ口腔腫瘍学に関する国際専門誌への受理に至った(Ogawa T, Head Neck, 2024; Umemori K, Oral Oncol, 2023).それだけに留まらず,未発表データの蓄積や,in vitro,in vivoでの実験に加え,臨床サンプルを用いた将来的な発展的研究への見通しがたったことで今後更なる研究成果が期待できる年度となった.

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Novel mechanism of cisplatin resistance in head and neck squamous cell carcinoma involving extracellular vesicles and a copper transporter system2024

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Tatsuo、Ono Kisho、Ryumon Shoji、Kawai Hotaka、Nakamura Tomoya、Umemori Koki、Yoshida Kunihiro、Kanemoto Hideka、Obata Kyoichi、Yoshioka Norie、Okui Tatsuo、Okamoto Kuniaki、Nagatsuka Hitoshi、Ibaragi Soichiro
    • 雑誌名

      Head & Neck

      巻: 46 ページ: 636~650

    • DOI

      10.1002/hed.27620

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EpEX, the soluble extracellular domain of EpCAM, resists cetuximab treatment of EGFR-high head and neck squamous cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Umemori Koki、Ono Kisho、Eguchi Takanori、Kawai Hotaka、Nakamura Tomoya、Ogawa Tatsuo、Yoshida Kunihiro、Kanemoto Hideka、Sato Kohei、Obata Kyoichi、Ryumon Shoji、Yutori Hirokazu、Katase Naoki、Okui Tatsuo、Nagatsuka Hitoshi、Ibaragi Soichiro
    • 雑誌名

      Oral Oncology

      巻: 142 ページ: 106433~106433

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2023.106433

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multiple Targeting of HSP Isoforms to Challenge Isoform Specificity and Compensatory Expression2023

    • 著者名/発表者名
      Ono Kisho、Eguchi Takanori
    • 雑誌名

      Chaperones, Springer Nature Switzerland AG

      巻: 2693 ページ: 141~161

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3342-7_12

  • [雑誌論文] Proteomic Profiling of the Extracellular Vesicle Chaperone in Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Ono Kisho、Eguchi Takanori
    • 雑誌名

      Chaperones, Springer Nature Switzerland AG

      巻: 2693 ページ: 233~249

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3342-7_18

  • [雑誌論文] Multiplex Immunostaining Method to Distinguish HSP Isoforms in Cancer Tissue Specimens2023

    • 著者名/発表者名
      Kawai Hotaka、Ono Kisho、Eguchi Takanori
    • 雑誌名

      Chaperones, Springer Nature Switzerland AG

      巻: 2693 ページ: 281~291

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3342-7_21

  • [雑誌論文] Large-Scale Databases and Portals on Cancer Genome to Analyze Chaperone Genes Correlated to Patient Prognosis2023

    • 著者名/発表者名
      Ono Kisho、Eguchi Takanori
    • 雑誌名

      Chaperones, Springer Nature Switzerland AG

      巻: 2693 ページ: 293~306

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3342-7_22

  • [学会発表] 口腔癌の細胞外小胞と銅輸送経路に着目したシスプラチン耐性機構の解明と克服のための挑戦的研究2023

    • 著者名/発表者名
      小野喜章, 竜門省二, 小畑協一, 河合穂高, 奥井達雄, 伊原木聰一郎
    • 学会等名
      第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会

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公開日: 2024-12-25  

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