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2022 年度 実施状況報告書

咬合異常による全身性フレイル発症への多臓器連関メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K17171
研究機関鶴見大学

研究代表者

伊藤 愛子  鶴見大学, 歯学部, 助教 (70846401)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード咬合異常 / 筋 / 心不全 / フレイル / 疾患モデル
研究実績の概要

【目的】咬合異常は口腔領域に様々な悪影響を及ぼすとともに全身、特に自律神経系に異常をきたす。また、レニンアンジオテンシン系(RAS)阻害剤であるカプトプリル(Cpt)は、心不全治療の第1選択薬として広く臨床応用され心臓リモデリングに対して抑制効果をもつ。本研究では、歯科用レジンをマウスの下顎切歯に装着したマウスモデル(Bite-opening; BO)を用いて「Cptは咬合不調和により誘発される心機能障害と心筋リモデリングを予防する」という仮説をたて、その検証を試みた。
【方法】雄性マウス(C57/BL6)、対照群、BO群、Cpt(0.1g / Lを含む飲料水)、Cpt + BOの4群に分け、BO処置2週後、心筋を摘出し、体重、筋重量、心エコーにより心機能を調べた。組織学的解析として、Masson trichrome 染色、TUNEL染色を行い、メカニズムの解析のためウェスタンブロッティングを行った。
【結果】心肥大は、4群間で有意差が観察されなかった。心エコーを用いて心機能を評価したところ、対照群と比較してBO群で有意に減少したが、(P<0.01)、Cptの併用によりBOによる心機能低下は有意に抑制された。線維化ならびに心筋細胞のアポトーシスの割合は、 BO群で有意に増加し、 BO+ Cpt群では、その効果が抑制された(P<0.01 each)。ウェスタンブロッティングより、線維化に関与するα-smooth muscle actinはBO群で有意に増加し(P<0.05)、 BO+ Cpt群では、その効果が抑制された(P<0.05)。アポトーシスを促進タンパクBaxもBO群で有意に増加し(P<0.01)、 BO+ Cpt群では、その効果が抑制された(P<0.01)。
【結論】以上の結果より、RASの活性化は、BOに起因する心疾患発症に重要な役割を果たしていることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

メカニズム解明のためのウェスタンブロッティングを行っており、おおむね良好に進展している。

今後の研究の推進方策

RASの活性化は、BOに起因する心疾患発症に重要な役割を果たしていることが示唆された。
詳細のメカニズムの解明のためにウェスタンブロッティングを行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

ウェスタンブロッティングを行う際の試薬等で、使用予定だったが、教育業務等で実験が滞ってしまったため。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022

すべて 学会発表 (6件)

  • [学会発表] レニンアンジオテンシン系の抑制は咬合異常に起因する心機能障害に対する心臓保護効果を示す2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤愛子、大貫芳樹、吹田憲治、石川美佐緒、松尾一朗、早川佳男、成山明具美、友成 博、奥村 敏
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] Porphlomonas gingivalis 由来 LPS の慢性投与下における心疾患発症過程には TLR4-NOX4 シグナルが重要である2022

    • 著者名/発表者名
      松尾一朗、吹田憲治、早川佳男、伊藤愛子、石川美佐緒、成山明具美、大貫芳樹、五味一博、奥村 敏
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 心臓型アデニル酸シクラーゼ遮断薬 (ビダラビン) によるマウス咬合異常モデルに見られる心筋障害に対する保護効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      早川佳男、大貫芳樹、吹田憲治、石川美佐緒、伊藤愛子、松尾一朗、清本賢一、角田通則、河原 博、奥村 敏
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] Mitf 遺伝子変異による咬筋リモデリングの誘導2022

    • 著者名/発表者名
      成山明具美、大貫芳樹、吹田憲治、石川美佐緒、伊藤愛子、松尾一朗、早川佳男、朝田芳信、奥村 敏
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] レニン-アンジオテンシン系が歯周病による心機能低下に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      清本賢一、吹田憲治、大貫芳樹、松尾一朗、角田通則、森井彰仲、伊藤愛子、石川美佐緒、五味一博、奥村 敏
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 酸化ストレス阻害薬 (アロプリノール) の Porphylomonas gingivalis 由来 LPS (PG-LPS) による心機能障害に対する効果2022

    • 著者名/発表者名
      森井彰仲、吹田憲治、松尾一朗、伊藤愛子、清本賢一、角田通則、成山明具美、大貫芳樹、五味一博、奥村 敏
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会

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公開日: 2023-12-25  

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