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2023 年度 実施状況報告書

がん悪液質に対する運動によるエピジェネティクス制御に着目した治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K17481
研究機関大阪保健医療大学

研究代表者

田中 稔  大阪保健医療大学, 保健医療学部, 准教授 (00735508)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
キーワードIL-15 / 運動 / 筋タンパク質分解 / マイオカイン / オートファジー
研究実績の概要

【目的】本年度の研究においては,マイオカインの一つであるInterleukin-15(IL-15)に着目し, 持久運動において,IL-15が主要な筋タンパク質分解系であるオートファジーおよびユビキチン-プロテアソーム系を介して骨格筋量の制御に与える効果を検討した.
【対象と方法】8週齢の雄性IL-15遺伝子欠損(IL-15KO)および過剰発現(IL-15TG)マウスを用い,通常飼育群(IL-15KO,TG群)とトレッドミル運動(IL-15KO+Ex,TG+Ex)群を比較した. C57BL/6Jマウス(WT)およびEx群を対照群とした.最終介入24時間後に腓腹筋を摘出して重量を計測した.オートファジー関連因子の解析は,免疫組織染色(LC3B,LAMP1)画像の解析を実施し,筋タンパク質分解関連タンパク質の発現量を解析した(p62,ユビキチン化タンパク質).
【結果】IL-15KO+Ex群ではWTおよびKO群に比べて筋量減少が認められた.IL-15KO+Ex群でWT群に比較して,オートファゴソーム形成の低下が確認され,さらにIL-15KO+Ex群ではIL-15KO群に比較してユビキチン化タンパク質の発現が有意に低下した.同時にこの群では,リン酸化p62発現量が低下していた.IL-15TG+Ex群は,TG群に比較して運動効果は示さなかったが,運動による筋量減少およびリン酸化p62の減少は示さなかった.
【結論】IL-15は,持久運動においてオートファジーとユビキチン-プロテアソーム系の活性化を選択的に制御することで骨格筋量の維持に寄与している可能性がある.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

遺伝子改変動物の交配が順調でないため、必要な動物数が確保できずに進捗が遅れている。

今後の研究の推進方策

研究協力者と相談しながら進めていく。

次年度使用額が生じた理由

年度末に発注した消耗品の請求が年度初めにくるため、その支払いに必要費用を次年度に繰り越したため。年度初めに請求書が届き次第、支払を実施する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Effects of interleukin-15 on autophagy regulation in the skeletal muscle of mice.2024

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Sugimoto K, Akasaka H, Yoshida S, Takahashi T, Fujimoto T, Xie K, Yasunobe Y, Yamamoto K, Hirabayashi T, Nakanishi R, Fujino H, Rakugi H.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab

      巻: 326(3) ページ: E326-E340

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00311.2023.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 持久運動における骨格筋量制御にマイオカインIL-15が与える効果.2023

    • 著者名/発表者名
      田中稔,杉本研,藤本拓,吉田紫乃,安延由紀子,大西友理,南知宏,寺嶋謙,井坂昌明,山本浩一, 藤野英己,赤坂憲,樂木宏実
    • 学会等名
      第10回日本サルコペニア・フレイル学会大会
  • [学会発表] マイオカインIL-15が持久運動における骨格筋量の制御に及ぼす影響.2023

    • 著者名/発表者名
      田中稔,杉本研, 赤坂憲,藤本拓,山本浩一, 藤野英己,樂木宏実
    • 学会等名
      第28回日本基礎理学療法学会学術大会

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公開日: 2024-12-25  

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