骨格筋特異的マイクロRNAによるCOVID-19関連骨格筋障害の抑制

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K17496
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分59010:リハビリテーション科学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 森 拓也 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (70897412)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: COVID-19 / サルコペニア / HMGB1 / マイクロRNA / エネルギー代謝

研究成果の概要

COVID-19感染症においてHMGB1は炎症の重症化に重要な役割を果たす。一方、HMGB1はがん性悪液質においてもサルコペニアの発生に強く関連する。HMGB1は筋芽細胞のミトコンドリアエネルギー産生を障害することを明らかにした。その機序の上で重要なのがHMGB1により誘導されるmiR-494である。miR-494はPGC-1αとc-mycの発現抑制を介してエネルギー産生を低下させ、筋成熟度を低下させた。これらのことから、COVID-19におけるサルコペニアの発生にはHMGB1－miR-494 axisが重要な役割を果たすことが明らかになった。

自由記述の分野

リハビリテーション学

研究成果の学術的意義や社会的意義

COVID-19感染症における骨格筋障害の抑制は患者の早期退院・早期社会復帰を促進する上で重要である。申請者はがん性サルコペニアにおいてHMGB1抑制の有効性を見出している。本研究ではこのHMGB1抑制効果を検討する。このとき、HMGB1は宿主自然免疫に重要な役割を有するため、HMGB1に関連するマイクロRNAを同定しこれを標的とすることで、宿主自然免疫を保持しつつHMGB1を抑制しようとするものである。本研究の成果はCOVID-19関連筋萎縮を抑制し患者予後を改善することが期待される。