| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、間葉系前駆細胞特異的に、アンドロゲン受容体を欠損させたマウスを作出し、その表現型を解析すると同時に、骨格筋間葉系前駆細胞でのアン ドロゲン標的遺伝子を同定し、その機能から骨格筋組織でのアンドロゲン作用の分子メカニズムを明らかにすることである。まず、間葉系前駆細胞特異的にタモキシフェン誘導型のCreを発現するマウス(PDGFRα-CreER,)と、AR floxマウス(ARf/+)との交配により、間葉系前駆細胞特異的AR欠損マウス(PDGFRα- CreER;ARf/y)を作出した。また、同腹のマウスからコントロール群としてPDGFRα-CreERマウスを使用した。実験では、雄マウスのみを使用した。このマウス群に対して、3ヶ月齢時に、タモキシフェンを腹腔内投与することで、PDGFRα陽性細胞特異的に、AR遺伝子欠損を誘導した。誘導後、14週齢、24週齢、28ヶ月齢において、筋力測定の後、後肢の各種骨格筋を採取し、筋重量を測定後、凍結サンプルならびに凍結切片を作成した。しかしながら、筋力、筋重量、筋線維タイプの分布、間葉系前駆細胞のマーカであるPDGFRα陽性細胞数、ならびに横断面積には、差は見られなかった。間葉系前駆細胞は、骨格筋組織内での脂肪細胞の起源であることが知られている。そこで、骨格筋組織内で脂肪細胞を誘導するため、高脂肪食の投与あるいはグリセリンを筋肉内に投与した。その後、脂肪膜を特異的マーカであるPLIN陽性の面積を定量したが、差が見られなかった。以上の結果から、骨格筋間葉系前駆細胞でのアンドロゲン受容体の機能は、定常状態ならびに脂肪誘導状態における四肢骨格筋に対して、限定的であると推察される。
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