歯周病原細菌が身体機能の加齢性変化に与える影響の検討

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K17644
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 田端 宏樹 順天堂大学, 大学院医学研究科, 博士研究員 (50876886)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 歯周病原細菌 / 加齢性疾患 / ラクナ梗塞 / 血中抗体価

研究実績の概要

近年、歯周病と全身疾患との関連の機序として歯周病病原細菌による全身の組織への直接的な影響が示されている。実際、歯周病の主な病原菌であるPorphyromonas gingivalis (P.g)は口腔から嚥下を介して取り入れられることで、循環器疾患(Zhang et al, 2021)、動脈硬化(Wada & Kamisaki, 2010)の発症や認知症の成因であるアミロイドβの産生(Nie et al, 2019)など加齢性全身疾患の発症と関連することが報告されている。しかし、これらの研究の多くはマウスレベルでの研究が多く、ヒト高齢者においては十分な検討は行われていない。そこで、ヒト高齢者コホートデータを用いて全身のP.g感染を反映する血清P.g抗体濃度と心血管疾患の1つであるラクナ梗塞との関連について検討した。
2015～2018年に都市部在住高齢者を対象としたコホート研究”Bunkyo Health Study“に参加した65～84歳の高齢男女1619名のベースラインデータを用いて検討を行った。絶凍保存血清を用いて血清P.g抗体濃度を測定し、頭部MRIのデータよりラクナ梗塞の有無および個数を判別した。ノンパラメトリック法に基づき、血清P.g抗体濃度の上位5%を異常高値と定義し、異常高値以下の基準値群と異常高値群とでラクナ梗塞の有無のオッズ比と95%信頼区間およびラクナ梗塞の個数を、潜在的交絡因子を調整した上で比較検討した。
異常高値群では基準値群に比べてラクナ梗塞のオッズ比は有意に高かった(オッズ比2.17, 95%信頼区間1.28-3.66)。また、異常高値群では基準値群に比べてラクナ梗塞の個数も有意に多かった(異常高値群：1.27±0.20個、基準値群：0.63±0.04個)。
よって、全身性のP.g感染はラクナ梗塞と関連する可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究の目的は地域在住高齢者コホート“文京ヘルススタディー”のフィールドを活用して、新たに唾液を採取し、唾液中の歯周病原細菌および生化学指標と高齢期の骨格筋機能、認知機能、循環器機能との関連を明らかにすることである。
令和4年度は文京ヘルススタディーの5年後測定に参加した368名を対象に唾液採取を実施し、令和3年度の367名と合わせてこれまでに735名の高齢者の唾液を採取した。また、令和4年度は本研究の主たる標的としている歯周病原細菌のPorphyromonas gingivalisの口腔および全身性の感染状況を反映する血中抗体価を用いて横断的な解析を実施し、脳血管疾患との関連について検討を実施した。そのため、おおむね順調に進んでいるといえる。

今後の研究の推進方策

令和5年度も昨年度までと同様に文京区在住の高齢者を対象としたコホート研究“文京ヘルススタディー”と連携して唾液の採取を実施する。令和5年度は平成30年度にベースライン測定に参加した約230名を対象に5年後の追跡測定を実施する。また、唾液の採取と並行して令和4年度に測定したベースライン測定時の血中P.g抗体価およびベースラインデータを用いて、ヒト高齢者における歯周病原細菌と骨格筋機能、認知機能、循環器機能との関連を引き続き多変量解析を用いて検討するとともに、これまでの研究成果に関して論文投稿を行う。

次年度使用額が生じた理由

COVID-19感染拡大の影響により国際学会等が中止や延期となり、学会参加費および渡航費支出が生じなかったため次年度使用額が生じた。生じた次年度使用額は研究成果発表や今後の国際学会への学会参加費および渡航費として使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Glymphatic system impairment in nonathlete older male adults who played contact sports in their youth associated with cognitive decline: A diffusion tensor image analysis along the perivascular space study (2023)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y., K. Kamagata, C. Andica, K. Takabayashi, J. Kikuta, S. Fujita, T. Samoyeau, W. Uchida, Y. Saito, H. Tabata, H. Naito, Y. Someya, H. Kaga, Y. Tamura, M. Miyata, T. Akashi, A. Wada, T. Taoka, S. Naganawa, H. Watada, R. Kawamori, O. Abe and S. Aoki
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fneur.2023.1100736
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of Arterial Stiffness on Cerebral WM Integrity in Older Adults: A Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging and Magnetization Transfer Saturation Imaging Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kikuta J.、Kamagata K.、Abe M.、Andica C.、Saito Y.、Takabayashi K.、Uchida W.、Naito H.、Tabata H.、Wada A.、Tamura Y.、Kawamori R.、Watada H.、Aoki S.
  • 雑誌名: American Journal of Neuroradiology 巻: 43 ページ: 1706～1712
  • DOI: 10.3174/ajnr.a7709
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 地域在住高齢者における咬筋全体容積とうつ傾向の関連性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 梅村二葉、筧佐織、Abudurezake Abulaiti、坂本翔太、加賀英義、染谷由紀、田端宏樹、内藤仁嗣、田島翼、木屋舞、伊藤直顕、大塚光、石薈聡、河盛隆造、田村好史
  • 学会等名: 第9回日本サルコペニアフレイル学会大会
• [学会発表] Relationship between masseter muscle volume, body composition and sarcopenia in the elderly living in the region of Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Abulaiti Abudurezake, Saori Kakei, Futaba Umemura, Shota Sakamoto, Hiroki Tabata, Hideyoshi Kaga, Yuki Someya, Huicong Shi, Hikaru Otsuka, Hitoshi Naito, Naoaki Ito, Tsubasa Tajima, Yasuyo Yoshizawa, Ryuzo Kawamori, Yoshifumi Tamura
  • 学会等名: The 8th ASIAN CONFERENCE for FRAILTY AND SARCOPENIA
  • 国際学会
• [学会発表] アルコール摂取が及ぼすGlymphatic systemへの影響：DTI-ALPSを用いた検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Morita, Koji Kamagata, Kaito Takabayashi, Christina Andica, Shohei Fujita, Junko Kikuta, Thomas Samoyeau, Hiroki Tabata, Naito Hitoshi, Yuki Someya, Hideyoshi Kaga, Toshiaki Akashi, Akihiko Wada, Yoshifumi Tamura, Ryuzo Kawamori, Hirotaka Watada, Toshiaki Taoka, Shinji Naganawa, Osamu Abe, Shigeki Aoki
  • 学会等名: 第50回日本磁気共鳴医学会大会
• [学会発表] ALPS-indexを用いた糖尿病と糖尿病前期の病態におけるGlymphaticシステムの評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: Rukeye Tuerxun、鎌形康司、Christina Andica、内田航、斎藤勇哉、高林海斗、加賀英義、染谷由希、明石敏昭、和田昭彦、田端宏樹、内藤仁嗣、田村好史、河盛隆造、綿田裕孝、青木茂樹
  • 学会等名: 第50回日本磁気共鳴医学会大会
• [学会発表] 高齢者の大脳白質に対する動脈硬化の影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: Junko Kikuta, Koji Kamagata, Masahiro Abe, Christina Andica, Yuya Saito, Kaito Takabayashi, Wataru Uchida, Hitoshi Naito, Hiroki Tabata, Akihiko Wada, Yoshifumi Tamura, Ryuzo Kawamori, Hirotaka Watada, Shigeki Aoki
  • 学会等名: 第50回日本磁気共鳴医学会大会
• [学会発表] 日本の地域在住高齢者における咬筋容積とサルコペニアとの関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: ABUDUREZAKE ABULAITI、筧佐織、梅村二葉、田端宏樹、加賀英義、染谷由希、石薈聡、大塚光、内藤仁嗣、伊藤直顕、田島翼、吉澤裕世、河盛隆造、田村好史
  • 学会等名: 第9回日本介護予防・健康づくり学会大会