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2023 年度 実施状況報告書

骨機能化のための4D配向化骨臓器の創製

研究課題

研究課題/領域番号 21K18183
研究機関大阪大学

研究代表者

松垣 あいら  大阪大学, 大学院工学研究科, 准教授 (10592529)

研究分担者 石本 卓也  富山大学, 学術研究部都市デザイン学系, 教授 (50508835)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2025-03-31
キーワード4Dプリンティング / 人工臓器 / 骨配向性 / 骨機能制御 / 外場制御
研究実績の概要

本研究では骨制御の「3D」から「4D」への変革に挑戦し、配向化に基づく骨機能の本質理解を目指す。これまでにバイオプリンタによる配向化細胞積層化、さらにそれら細胞間での機能的な相互作用を実現してきた。骨複雑系を構成する異種細胞を単一細胞レベルで描画、細胞間での相互作用を制御しつつ、外的因子負荷をコントロールした動的配向化組織構築を目指して研究を遂行している。4D実現化のための解決策として、(A)バイオプリンタを用いた細胞積層化制御および(B)外的刺激への組織応答のin situ観察、機能性変化の定量的理解を両輪として研究を進めている。昨年度までに、バイオプリンティングによる配向化骨模倣組織の構築、さらに構築した立体臓器内部での細胞・分子相互作用の実現に成功している。
今年度は、外的刺激への組織応答のin situ観察、機能性変化の定量的理解のために、生理学的運動を模倣したオステオサイトへのせん断刺激負荷、細菌・ウィルス感染および環境ストレスの人為的制御法を確立した。特に、細胞間での動的相互作用に関して、免疫応答や炎症性サイトカインに関するシグナル分子の授受解明についてタイムラプスイメージングにより取り組んだ。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

これまでに、バイオプリンティングによる配向化骨模倣組織の構築、さらに構築した立体臓器内部での細胞・分子相互作用の実現に成功し、外的刺激への組織応答のin situ観察、機能性変化の定量的理解のために、生理学的運動を模倣したオステオサイトへのせん断刺激負荷、細菌・ウィルス感染および環境ストレスの人為的制御法を確立している。当初想定を上回る進捗により、免疫応答や炎症性サイトカインに関わる細胞間での分子授受の存在がタイムラプスイメージングにより明確になったことから、当初計画以上に進展していると言える。

今後の研究の推進方策

これまでの成果により、疾患状態の模倣や外場制御に応答した4D骨臓器の機能性変化を明確にしてきた。さらにその制御因子として複数の生物学的因子の同定にも成功している。今後はこれら配向化制御因子の発現を人為的に制御することで立体臓器の自発的形成機構を明らかにするとともに、骨代替材料として生体内で機能発現させるための方法論の確立を推進する。

次年度使用額が生じた理由

当初予定を上回り、4D骨臓器の生物分子学的解析が大幅に進んだことから、分担者が担当する結晶学的解析を次年度以降に重点的に行うこととした。今年度の未使用額は、単にこの時期の変更によるものである。未使用額も当初予定通り、次年度以降に結晶学的解析のための経費として執行する。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] PBF-LB fabrication of microgrooves for induction of osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells2024

    • 著者名/発表者名
      Matsugaki Aira、Matsuzaka Tadaaki、Mori Toko、Saito Mitsuka、Funaoku Kazuma、Yamano Riku、Gokcekaya Ozkan、Ozasa Ryosuke、Nakano Takayoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Bioprinting

      巻: 10 ページ: 1425~1425

    • DOI

      10.36922/ijb.1425

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Host bone microstructure for enhanced resistance to bacterial infections2023

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Ryota、Matsugaki Aira、Gokcekaya Ozkan、Ozasa Ryosuke、Matsumoto Takuya、Takahashi Hiroyuki、Yasui Hidekazu、Nakano Takayoshi
    • 雑誌名

      Biomaterials Advances

      巻: 154 ページ: 213633~213633

    • DOI

      10.1016/j.bioadv.2023.213633

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Review-Metal Additive Manufacturing of Titanium Alloys for Control of Hard Tissue Compatibility2023

    • 著者名/発表者名
      Matsugaki Aira、Matsuzaka Tadaaki、Nakano Takayoshi
    • 雑誌名

      MATERIALS TRANSACTIONS

      巻: 64 ページ: 25~30

    • DOI

      10.2320/matertrans.MT-MLA2022012

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨配向化の生物学的仕組みに根差した骨医療材料創製2023

    • 著者名/発表者名
      松垣あいら, 中野貴由
    • 雑誌名

      バイオマテリアル―生体材料―

      巻: 41 ページ: 142-144

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体環境適用に向けた 3D プリンティングによる骨細胞制御2023

    • 著者名/発表者名
      松垣あいら, 松坂匡晃, 田中健嗣, 三浦涼靖, 大原秀真, 丹羽陽一朗, 小笹良輔, Gokcekaya Ozkan, 中野貴由
    • 雑誌名

      スマートプロセス学会誌

      巻: 12 ページ: 225-228

    • 査読あり
  • [学会発表] 多階層マテリアル-生体界面反応制御による骨形成・安定化材料設計2024

    • 著者名/発表者名
      松垣あいら、中野貴由
    • 学会等名
      日本金属学会2024年春期(第174回講演大会)
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨基質配向化誘導のための細胞デザインとその制御2023

    • 著者名/発表者名
      松垣あいら、中野貴由
    • 学会等名
      第6回バイオ関連材料デザイン研究会講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 超温度場を活用した形状・材質制御によるバイオ材料創成2023

    • 著者名/発表者名
      松垣 あいら、石本 卓也、上田 正人、中野 貴由
    • 学会等名
      日本金属学会2023年(第173回)秋期講演大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞配向化予測可能なシミュレーションモデルの構築2023

    • 著者名/発表者名
      丹羽 陽一朗、松垣 あいら、中野 貴由
    • 学会等名
      日本金属学会2023年(第173回)秋期講演大会
  • [学会発表] Bio-additive manufacturing for control of bone matrix microstructure2023

    • 著者名/発表者名
      Aira Matsugaki, Takayoshi Nakano
    • 学会等名
      PRICM11 (The 11th Pacific Rim International Conference on Advanced Materials and Processing)
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of collagen/apatite bone matrix organization by bone cells-mediated degradation and stabilization processes2023

    • 著者名/発表者名
      Aira Matsugaki, Takayoshi Nakano
    • 学会等名
      MRM2023
    • 国際学会
  • [学会発表] 3次元異方性ハニカム構造による骨基質配向化誘導2023

    • 著者名/発表者名
      松垣あいら、中野貴由
    • 学会等名
      第42回 整形外科バイオマテリアル研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 材料工学的観点から見た骨コラーゲン基質配向化機序とその人為的制御2023

    • 著者名/発表者名
      松垣あいら、中野貴由
    • 学会等名
      第46回 日本分子生物学会年会
    • 招待講演
  • [備考] 中野研究室HP

    • URL

      http://www.mat.eng.osaka-u.ac.jp/msp6/nakano/

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公開日: 2024-12-25  

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