iモチーフ構造を用いたI型インターフェロン誘導核酸の構築

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K19057
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分37:生体分子化学およびその関連分野
• 研究機関: 国立研究開発法人物質・材料研究機構
• 研究代表者: 山崎 智彦 国立研究開発法人物質・材料研究機構, 高分子・バイオ材料研究センター, 主幹研究員 (50419264)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2024-03-31
• キーワード: iモチーフ / I型インターフェロン / トール様受容体９ / 円二色性偏光 / アジュバント / グアニン四重鎖構造 / CpG ODN

研究成果の概要

シトシン同士が pH5.0以下の酸性条件において3位窒素プロトン化を介して塩基対をつくることで形成される構造であるiモチーフに人工的に合成したCG配列を有する非メチル化一本鎖核酸(CpG ODN)を導入することで、免疫細胞にI型インターフェロンを誘導させることを目指した。その結果、iモチーフのループ領域にCpG配列を導入した核酸(i-CpG ODN)は単独ではIL-6は誘導したものの、IFN-αは誘導しないこと、またカチオン性リポソームに静電的相互作用で結合させることでIFN-αは誘導される結果が得られた。

自由記述の分野

核酸工学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、ウィルス増殖を抑制するI型インターフェロンの産出を誘導する核酸分子を構築した。I型インターフェロンは抗ウィルス活性の役割を担っていることから、ウィルス感染の予防や感染後の感染細胞を除去することができる。本研究の成果は、感染症の予防や治療に応用が見込まれ、人々のQOL(クオリティ オブ ライフ)を高めることに貢献する。