研究課題/領域番号 |
21K19328
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研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
清水 敏之 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (30273858)
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研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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キーワード | クライオ電子顕微鏡 / Orientation bias / 糖鎖 |
研究実績の概要 |
近年クライオ電子顕微鏡による単粒子解析が飛躍的に進み、数々のタンパク質構造が解析されている。しかしながら解析途中でいくつもの問題点に直面する。代表的なものはグリッド作成時のOrientation biasである。これは単粒子解析では分子がランダムに配向しなければならないが、一方向になってしまい三次元構成が困難になるという問題である。 この問題点を解決するために様々な手法が提唱されているがTLRが糖タンパク質であることを利用し、人為的なコントロールが可能である糖鎖修飾によってこの問題点を解決することを試みる。 本年度は糖鎖導入位置の検討を行う一方で、タンパク質のPEG化に代表されるタンパク質化学修飾によってOrientation biasを解決することを試みた。その結果いくつかのタンパク質で有効であることがわかった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Orientation biasの解決策としてPEG化が有効であることを示した。
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今後の研究の推進方策 |
糖鎖導入がOrientation biasの解決に有効であるか実際に糖鎖付加部位に変異を加えることにより検証する。
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次年度使用額が生じた理由 |
機器の導入が予定より遅れ、次年度購入になったため。
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