2023 年度研究成果報告書

オメガ3脂肪酸代謝によるがん幹細胞の再発制御

研究課題

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研究課題/領域番号	21K19353
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分48:生体の構造と機能およびその関連分野
研究機関	広島大学
研究代表者	仲一仁広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (70372688)
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2024-03-31
キーワード	オメガ3脂肪酸 / DHA代謝 / CML幹細胞 / Gタンパク質共役受容体 / mTORC1経路
研究成果の概要	本研究では, 慢性骨髄性白血病 (CML)のマウスモデルを用いて，生体内でのCML幹細胞の維持におけるオメガ3脂肪酸の下流の制御メカニズムの解析を行なった．その結果，CML幹細胞ではGタンパク質共役受容体の発現が亢進していることを見出した．このうちGpr82のノックアウト(KO)マウスを用いてCML幹細胞の維持におけるGpr82の役割を解析した．その結果，Gpr82 KOマウス由来のCML幹細胞を移植したマウスは生存期間が短縮し，細胞数も減少していることが明らかとなった．従って，Gpr82はオメガ3脂肪酸代謝産物の下流でCML幹細胞の未分化性の維持に重要な役割を担う可能性が示唆された．
自由記述の分野	幹細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	慢性骨髄性白血病 (CML)患者の生命予後はチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)の開発によって飛躍的に向上したが，再発が問題となっており，CML幹細胞はこのようなCMLの再発の原因となることが知られている．本研究では, CMLのマウスモデルを用いて，生体内でのCML幹細胞の維持におけるオメガ3脂肪酸代謝の意義を解析した．その結果，ドコサヘキサエン酸(DHA)は下流のGタンパク質共役受容体を介してmTORC1経路の不活化によりCML幹細胞の未分化性維持に関わる可能性が明らかとなった．従って，Gタンパク質共役受容体はCML幹細胞を根絶してCMLの再発を克服するための治療標的となることが示唆された．