心拍数が著しく低下する重症徐脈性不整脈では機械式ペースメーカによる治療が普及しているが、感染、自律神経不応答、高額医療などが問題となる。そこで、本研究では、機械に代わる心臓ペースメーカ細胞を別の細胞から誘導する方法の確立を目指した。はじめに、ペースメーカ組織で蛍光を発するレポーターマウスの発生期心臓を用いたRNA-seqからGFP陽性細胞で高発現する遺伝子群を抽出した。次に、発生期のマウス心臓の各領域からATAC-seqを行い、上記の遺伝子群で心房特異的オープンクロマチン領域をもつものを候補因子とした。これらの因子については、線維芽細胞に遺伝子導入してペースメーカ細胞への誘導効率を検討した。
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