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加齢に伴って体中の組織の伸縮性が失われることにより、皮膚のたるみだけでなく、動脈中膜硬化や肺気腫などの重要な老化関連疾患がひきおこされる。これらは弾性線維という伸縮性をもつ細胞外マトリックスの分解・劣化が直接原因であるため、弾性線維の分解・劣化予防と再生は高齢化社会における重要な課題である。一般に弾性線維のターンオーバーは極めて遅く、特に加齢組織では弾性線維の再生はおこらない。弾性線維の再生を目指すためには、弾性線維の形成機構を知る必要がある。本研究では、オリジナルの弾性線維形成評価系とsiRNAライブラリーによるスクリーニングを用いて、発現抑制が弾性線維形成に影響する遺伝 子を網羅的に検索・同定し、その遺伝子産物(タンパク質)の機能を明らかにする。特に発現抑制が弾性線維形成を促進するタンパク質は弾性線維再生のための標的分子となることが期待できる。また同時にtype I コラーゲンも染色し、エラスチン/コラーゲン量比を変える遺伝子(線維化促進・抑制遺伝子)についても探索する。2年目は、1年目に作製した抗体と決定した培養条件を用いてsiRNAライブラリースクリーニングを開始した。最適な弾性線維形成条件と膠原線維形成条件が異なることがわかったため、まず弾性線維形成を指標としたスクリーニングを行った。これまでに約5000遺伝子を調べ、ノックダウンすると弾性線維形成が増強する遺伝子の候補を数十個同定した。これらは弾性線維形成のための標的分子候補である。
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