自然リンパ球による訓練免疫現象に生理的意義はあるのか？

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K19368
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 海老原 敬 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (20374407)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2024-03-31
• キーワード: Trained immunity / ILC1 / ILC2 / ILC3 / NK細胞

研究成果の概要

炎症で活性化した自然リンパ球（Innate lymphoid cell: ILC）の一部が回復期にも長期生存し、2次刺激に高い応答性を示す現象をILCの訓練免疫と呼ぶ。今まで、どのような活性化ILCが訓練ILCへの誘導されるのか分かっていなかった。そこで、我々はいくつかの活性化マーカー(KLRG1, PD-1, TIGIT)に着目し、特に活性化ILC2の細胞系譜解析を行った。結果、TIGITを発現したILC2は肺胞マクロファージにより細胞死が誘導され、PD-1を発現したILC2の一部は訓練ILC2へと分化した。また、訓練ILC2を除去するマウスシステムも開発し、現在、評価中である。

自由記述の分野

Immunology

研究成果の学術的意義や社会的意義

ILC2は活性化を維持したまま非常によく増殖することが知られており、アレルギー炎症の増悪に寄与する細胞と知られていた。しかし、今まで活性化したILC2がどのように除去されていくのか明らかになっていなかった。私達の研究結果により活性化ILC2はTIGITを発現した後にマクロファージにより生体内から除去されていくことが明らかになった。活性化ILC2にAICDを誘導する手段を開発できれば、慢性アレルギー炎症に対する新しい治療戦略となるかもしれない。