2023 年度研究成果報告書

がんの抗PD-1抗体療法耐性メカニズム解明に向けた実験基盤構築

研究課題

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研究課題/領域番号	21K19392
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	宮島倫生国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 客員研究員 (80586404)
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2023-03-31
キーワード	PD-1
研究成果の概要	本研究課題ではがんのPD-1療法耐性メカニズムの解析基盤を構築した。PD-1の機能不全により亢進した抗腫瘍応答に対して耐性を獲得したがんをin vivoでノンバイアスにスクリーニングする実験系を確立し、PD-1欠損マウスへの接種時には排除されることが知られている親株のがん細胞から、PD-1欠損マウスに接種しても腫瘍を形成するような細胞株を取得した。この細胞株は野生型マウスに接種後の抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体の投与にも耐性を見せた。このようにがんのPD-1療法耐性メカニズムの解析が可能な新たな細胞株が樹立された。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	がんのPD-1療法は幅広い適応で開発が進められているが近年耐性がんも報告されてきており、耐性がんの治療法開発への社会的要望は強くなっている。しかしながらがんのPD-1療法耐性メカニズムは不明な点が多く治療法開発の障壁となっている。耐性メカニズムに不明な点が多い理由の1つは解析する実験系が乏しいことである。本研究課題によりがんの抗PD-1抗体療法耐性メカニズム解明に向けた新たな実験基盤が構築された。本研究結果を基にPD-1療法耐性がんの治療法や治療効果予測マーカーの開発といった応用研究が発展し、その波及効果は医療界や産業界へも及ぶことが想定されるため本研究成果は意義深いものとなったと言える。