難治性乳がんを標的としたがん悪性化と休眠スイッチ機構における変異p53の役割

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K19398
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 田中 知明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2023-03-31
• キーワード: 乳がん三次元培養 / 変異P53 / 休眠スイッチ

研究成果の概要

変異p53のがんの悪性化機構に対し3次元培養とSingle Cell解析を組み合わせることで、がん組織や3次元培養のHeterogeneityと悪性化の関わりを検討した。がん悪性化や休眠のスイッチ機構の分子基盤の一つとして、変異p53がメバロン酸合成経路の鍵因子であるSterol regulatory element-binding protein 2を活性化するプロセスと、その制御メカニズムであるSREBP cleavage-activated proteinを見出した。下流ではGGPP経路とRho-Rac-Cdc42を介したアクチンフィラメントの重合作用を司る分子群が重要な役割を果たした。

自由記述の分野

腫瘍生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治性がんの原因として、休眠状態での生き残りや幹細胞特性からの再増殖が、抗癌剤や放射線治療からのダメージを回避による治療抵抗性、再発・転移のメカニズムとして推定されている。本研究成果は、がん悪性化や休眠のスイッチ機構の分子基盤であり、これまでの学術体系を大きく変革・転換させる可能性が期待できる。特に、「乳がん細胞における特定の悪性形質クラスター」を標的とした新たな治療法の開発へと繋がり、難治性がんの克服が期待できる。