2023 年度研究成果報告書

がん細胞の分裂期に起こるpH依存性の新たな細胞死プログラムの研究

研究課題

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研究課題/領域番号	21K19406
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	京都大学 (2022-2023) 大阪大学 (2021)
研究代表者	三木裕明京都大学, 工学研究科, 教授 (80302602)
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2024-03-31
キーワード	細胞死
研究成果の概要	本研究では、がん悪性化因子PRLを高発現する細胞で起こるpH依存性のユニークな細胞死についての解析を行った。PRL高発現細胞を弱アルカリ条件で培養すると、細胞周期のM期で染色体分配の異常を伴う細胞死を起こしていた。生理的なpH環境で細胞死は顕著ではないものの、分裂期での染色体整列にある程度の異常が見られ、さらに培養を続けることで染色体数の異常が生じた。染色体数の異常は悪性化したがん細胞の特徴でもあり、PRL高発現によるがん悪性化進展の基本となる分子機序と考えることができる。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	がん悪性化にはたらくPRLの分子機能解析から見つけたユニークな細胞死に着目した解析を進めることで、細胞分裂期の染色体アラインメントにおける異常を新たに見つけることができた。実際にPRL高発現細胞を培養し続けることで染色体数の異常が生じることも示され、新たながん悪性化進展機構の解明にもつながる重要な研究成果と考えられる。また、細胞のエネルギー状態に応じて活性化されるAMPキナーゼのキネトコア特異的な活性化異常を見出しており、このキナーゼの活性調節における興味深い一面を明らかにできた点でも重要な意義がある。