2022 年度研究成果報告書

OAS1-RNAseL axisの操作によるウイルス制御にむけての挑戦的研究

研究課題

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研究課題/領域番号	21K19440
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分52:内科学一般およびその関連分野
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	森尾友宏東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30239628)
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2023-03-31
キーワード	ウイルス感染症 / 自然免疫 / RNA分解 / タイプIインターフェロン / 種差
研究成果の概要	OAS1-RNaseL系はウイルス防御において重要な役割を果たすが、その活性化は細胞傷害を惹起する。コウモリでは主たる抗ウイルス機能を担う。ヒト肺胞基底細胞上皮由来、単球由来、線維芽細胞株、コウモリ由来細胞株(TB1Lu)を用いてOASアイソフォームの発現解析を行った。TB1LuではOAS3のみが発現していた。またヒト来細胞株でOAS1, 2, 3をそれぞれKOしてRNaseL活性を検討したところ、OAS3欠失で活性はほぼ消失した。コウモリ由来単球、DC等を解析するためiPS細胞樹立を試み、またOAS1 GOF病態へのRNaseLの関与を解明するため、同酵素KO iPS細胞を作製した。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	OASの発現調節、OAS1GOF変異の病態におけるRNaseLの関与、コウモリ免疫細胞系でのOASの働きを検討する基礎的なtoolを揃えたことは1つの成果である。本研究ではまた、ヒトの肺胞上皮細胞や単球系細胞で、OAS3がRNaseL活性制御で重要な役割を果たしている可能性を提示した。さらにコウモリの肺上皮細胞由来細胞でもOAS3が主として発現していたことから、今後抗ウイルス活性/RNaseL活性制御においてOAS3へのアプローチが必要になることを示唆する所見を得た。OASは各種RNAウイルスへの生体防御や、炎症反応に関与しており、今後さらに研究が広がる可能性がある。