脳内修復におけるミクログリアによるタウ排泄機序の解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K19441
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 金澤 雅人 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (80645101)
• 研究分担者: 田井中 一貴 新潟大学, 脳研究所, 教授 (80506113) ; 清水 宏 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (40608767) ; 上野 将紀 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40435631)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2024-03-31
• キーワード: タウ / 分解 / 排泄障害 / 認知症 / 脳血管障害 / ミクログリア

研究実績の概要

認知症の原因とその治療として、脳神経外科との融合的な発想をもとに、アルツハイマー病も含めた治療戦略に挑戦する。認知症の原因となるタウ蛋白蓄積が生じる脳血管障害モデルにて、タウ蓄積とその排泄に関して機序の解明を行う。
脳血管障害後にタウ蓄積することを見出していた。その蓄積に、ミクログリアが関係すると仮説し、薬剤にてミクログリアを除去することを行った。結果、ミクログリアを除去すると虚血ラットの自発性低下を見出した。組織のプロテオミクス解析も行い、標的となる蛋白質を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Next-generation regenerative therapy for ischemic stroke using peripheral blood mononuclear cells (2024)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa Masato、Ninomiya Itaru、Otsu Yutaka、Hatakeyama Masahiro
  • 雑誌名: Neural Regeneration Research 巻: 19 ページ: 2341～2342
  • DOI: 10.4103/NRR.NRR-D-23-01784
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regeneration of the cerebral cortex by direct chemical reprogramming of macrophages into neuronal cells in acute ischemic stroke (2023)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Itaru、Koyama Akihide、Otsu Yutaka、Onodera Osamu、Kanazawa Masato
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular Neuroscience 巻: 17 ページ: 1225504
  • DOI: 10.3389/fncel.2023.1225504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progressive conus medullaris lesions are suggestive of intravascular large B‐cell lymphoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kitahara Sho、Kanazawa Masato、Natsumeda Manabu、Sato Aki、Ishikawa Masanori、Hara Kenju、Tabe Hiroyuki、Makino Kunihiko、Okamoto Kouichirou、Fujita Nobuya、Kakita Akiyoshi、Fuji Yukihiko、Onodera Osamu
  • 雑誌名: European Journal of Neurology 巻: 30 ページ: 3236～3243
  • DOI: 10.1111/ene.15941
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oxygen?Glucose Deprived Peripheral Blood Mononuclear Cells Protect Against Ischemic Stroke (2023)
  • 著者名/発表者名: Otsu Yutaka、Hatakeyama Masahiro、Kanayama Takeshi、Akiyama Natsuki、Ninomiya Itaru、Omae Kaoru、Kato Taisuke、Onodera Osamu、Fukushima Masanori、Shimohata Takayoshi、Kanazawa Masato
  • 雑誌名: Neurotherapeutics 巻: 20 ページ: 1369～1387
  • DOI: 10.1007/s13311-023-01398-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation regulate microglial polarization by secretome after cerebral ischemia (2024)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hatakeyama, Yutaka Otsu, Natsuki Akiyama, Takeshi Kanayama, Itaru Ninomiya, Osamu Onodera, Takayoshi Shimohata, Masato Kanazawa
  • 学会等名: International Stroke Conference, 2024
  • 国際学会
• [学会発表] 末梢血単核球を用いた血管新生、神経分化による脳梗塞細胞療法 (2024)
  • 著者名/発表者名: 金澤雅人、畠山公大、二宮格、大津裕、小野寺理
  • 学会等名: 第49回日本脳卒中学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] miR-155-5pのダウンレギュレーションを介して末梢血単核球は組織保護的極性を獲得する (2024)
  • 著者名/発表者名: 大津裕，秋山夏葵，金山武史，二宮格，畠山公大，小野寺理，下畑享良，金澤雅人
  • 学会等名: 第49回日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] 低酸素低糖刺激末梢血単核球を用いた細胞療法は虚血再灌流後低酸素領域を治療ターゲットとする (2024)
  • 著者名/発表者名: 金山武史、畠山公大、大津裕、秋山夏葵、二宮格、小野寺理、下畑享良、金澤雅人
  • 学会等名: 第49回日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] ミクログリアを介した虚血後リン酸化タウ蛋白の排泄分解機構の検討 (2024)
  • 著者名/発表者名: 秋山夏葵、大津裕、金山武史、畠山公大、小野寺理、金澤雅人
  • 学会等名: 第49回日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] 抗好中球細胞質抗体が陰性で 初回治療の2年後に 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症と診断した一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 畠山 貴成,木下 悠紀子、二宮 格、柴崎 康彦、山崎 翔子、小林 大介、金澤 雅人、小野寺 理
  • 学会等名: 日本内科学会ことはじめ2023
• [学会発表] Long insular artery梗塞の臨床的検討と冠状断画像の有用性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 羽入龍太郎，坪口 晋太朗，二宮 格，石黒 敬信，今野 卓哉，金澤 雅人，小野寺 理
  • 学会等名: 第64回日本神経学会学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] miRNA-mediated polarization of oxygen-glucose deprivation-induced peripheral blood mononuclear cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Otsu, Masahiro Hatakeyama, Takeshi Kanayama, Natsuki Akiyama, Itaru Ninomiya, Kaoru Omae, Osamu Onodera, Masanori Fukushima, Takayoshi Shimohata, Masato Kanazawa
  • 学会等名: 第64回日本神経学会学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] Tissue remodeling by peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation (2023)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kanayama Masahiro Hatakeyama Yutaka Otsu Natsuki Akiyama Itaru Ninomiya Osamu Onodera Takayoshi Shimohata Masato Kanazawa
  • 学会等名: 第64回日本神経学会学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] 秋山夏葵、大津裕、金山武史、畠山公大、小野寺理、金澤雅人 (2023)
  • 著者名/発表者名: ラット脳虚血後のリン酸化タウ蛋白蓄積とミクログリア連関
  • 学会等名: 第66回日本脳循環代謝学会学術集会
• [学会発表] 脳梗塞治療のための低酸素低糖刺激末梢血単核球療法の確立 (2023)
  • 著者名/発表者名: 金澤雅人, 畠山公大, 大津裕, 小野寺理, 下畑享良
  • 学会等名: 第66回日本脳循環代謝学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] OGD-PBMC細胞療法は、neurovascular unit介入により脳梗塞後に機能回復を促進させる (2023)
  • 著者名/発表者名: 金澤雅人, 畠山公大
  • 学会等名: 第66回日本脳循環代謝学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 金山武史、畠山公大、大津裕、秋山夏葵、二宮格、小野寺理、下畑享良、金澤雅人 (2023)
  • 著者名/発表者名: 低酸素低糖刺激末梢血単核球を用いた細胞療法は虚血再灌流後低酸素領域を治療ターゲットとする
  • 学会等名: 第66回日本脳循環代謝学会学術集会
• [学会発表] miR-155-5pを介して末梢血単核球は組織保護的極性を獲得し脳梗塞に対する細胞療法となる (2023)
  • 著者名/発表者名: 大津裕，秋山夏葵，金山武史，二宮格，畠山公大，小野寺理，下畑享良，金澤雅人
  • 学会等名: 第66回日本脳循環代謝学会学術集会
• [学会発表] Peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation cause microglial phenotype conversion by secretome after cerebral ischemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hatakeyama, Yutaka Otsu, Natsuki Akiyama, Takeshi Kanayama, Itaru Ninomiya, Osamu Onodera, Takayoshi Shimohata, Masato Kanazawa
  • 学会等名: 11th Japan-Korea Joint Stroke Conference
  • 国際学会