2022 年度研究成果報告書

皮膚免疫を標的とした全身性強皮症に対する新規治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	21K19473
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関	東北大学
研究代表者	浅野善英東北大学, 医学系研究科, 教授 (60313029)
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2023-03-31
キーワード	全身性強皮症 / 皮膚免疫 / 制御性T細胞 / 核酸医薬 / 臓器線維化
研究成果の概要	強皮症の臓器線維化は皮膚から始まること、皮膚は外界と接する免疫臓器であること、などの事実から、皮膚免疫が本症の多臓器線維化を制御している可能性を考え、本研究を立案した。強皮症病変部皮膚では真皮樹状細胞のRALDH1活性が低下してiTregの誘導が抑制されているが、本研究ではBLM誘発強皮症モデルマウスにおいて皮膚のRALDH1の発現を抑制すると皮膚・肺・食道の線維化が亢進することが明らかとなった。以上より、皮膚におけるRALDH1活性が強皮症の皮膚硬化を制御し、さらに肺と食道の線維化を制御している可能性が示唆された。現在、RALDH1の発現を誘導するmicroRNAの同定を進めている。
自由記述の分野	全身性強皮症
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、アレルギー疾患においては皮膚免疫の重要性が示されており、アトピー性皮膚炎が喘息や花粉症、食物アレルギーの発症につながるアレルギーマーチという概念が確立されている。本研究成果は、全身性強皮症に代表される膠原病においても皮膚免疫が多臓器障害を制御している可能性を示唆している。申請者は既に全身性エリテマトーデスにおいて皮膚免疫がその発症に深く関わることを明らかにしているが、これらの研究成果は皮膚免疫が全身性免疫疾患の治療戦略の標的となり得ることを示唆している。皮膚は外用薬や貼付薬で容易にアクセス可能であり、新規治療薬開発の観点からも学術的・社会的意義の高い研究成果である。