ネオアンチゲン反応性リンパ球を用いた治療抵抗性乳癌治療法の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K19532
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 久保 真 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60403961)
• 研究分担者: 甲斐 昌也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10755242) [辞退] ; 森 瞳美 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70795541) ; 森崎 隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517) [辞退] ; 井手野 昇 九州大学, 医学研究院, 助教 (90883421)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2024-03-31
• キーワード: ネオアンチゲン / 体細胞性遺伝子変異 / ペプチド / TIL

研究実績の概要

がん細胞に特異的に生じる体細胞性遺伝子変異に由来するペプチドであるネオアンチゲン（以下、ネオ抗原）は、がん細胞特異的で、高い免疫原性を持っていることをより深く解明し、臨床応用へと繋げる。
【１．腫瘍微小環境、さらに腸内細菌叢との関連の解析】乳癌腫瘍周辺部の腫瘍浸潤リンパ球（TIL）は、腫瘍内細菌と腸内細菌叢の影響を受けることを健常人のパブリックデータを利用して明らかにした（学会発表・山田）。
【２．転移・再発乳癌の末梢血に潜むTILの機能解析】
（１）腫瘍、転移リンパ節、末梢血に潜むTILの機能解析；In Silico解析にて、HLA ClassI/II拘束性ネオ抗原のうちHLA親和性の高いネオ抗原ペプチドを予測した（データ収集、論文作成中）。
（２）「細胞医薬」としての腫瘍浸潤リンパ球（TIL）強化療法；腫瘍細胞内もしくは周囲（末梢血を含む）TILを採取し、ネオ抗原ペプチドを認識する樹状細胞と共培養して、強化したT細胞をテトラマー解析した（データ収集、論文作成中）。
【３． TIL強化療法におけるネオ抗原ペプチド樹状細胞ワクチンの機能解析】上記で予測されたネオ抗原ペプチドを自己PBMCから樹立した樹状細胞にパルスし、TILと共培養する。TILの強化の意義をElispot試験、細胞障害試験、マウス移植・治療実験を用いて解析する。HLA ClassI/IIに親和性のあるネオ抗原ペプチドを予測し、樹状細胞にパルス、CTL誘導に成功した（論文・Morisaki S）。

研究成果

• [雑誌論文] TP53 and/or BRCA1 Mutations Based on CtDNA Analysis as Prognostic Biomarkers for Primary Triple-Negative Breast Cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Arimura Akiko、Sakai Kazuko、Kaneshiro Kazuhisa、Morisaki Takafumi、Hayashi Saori、Mizoguchi Kimihisa、Yamada Mai、Kai Masaya、Ono Mayumi、Nishio Kazuto、Nakamura Masafumi、Kubo Makoto
  • 雑誌名: Cancers 巻: 16 ページ: 1184
  • DOI: 10.3390/cancers16061184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological analysis of hybrid neoantigen peptide encompassing class I/II neoepitope-pulsed dendritic cell vaccine (2023)
  • 著者名/発表者名: Morisaki Shinji、Onishi Hideya、Morisaki Takafumi、Kubo Makoto、Umebayashi Masayo、Tanaka Hiroto、Koya Norihiro、Nakagawa Shinichiro、Tsujimura Kenta、Yoshimura Sachiko、Yew Poh Yin、Kiyotani Kazuma、Nakamura Yusuke、Nakamura Masafumi、Kitazono Takanari、Morisaki Takashi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 14 ページ: 1223331
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1223331
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Granzyme B Expression in the Tumor Microenvironment as a Prognostic Biomarker for Patients with Triple-Negative Breast Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Kimihisa、Kawaji Hitomi、Kai Masaya、Morisaki Takafumi、Hayashi Saori、Takao Yuka、Yamada Mai、Shimazaki Akiko、Osako Tomofumi、Arima Nobuyuki、Okido Masayuki、Oda Yoshinao、Nakamura Masafumi、Kubo Makoto
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 ページ: 4456
  • DOI: 10.3390/cancers15184456
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 乳癌患者とネオアンチゲン解析との関連性の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 溝口公久, 森崎隆史, 甲斐昌也, 高尾由佳, 山田舞, 島﨑亜希子, 林 早織, 茂地智子, 伊地知秀樹, 森崎隆, 吉住朋晴, 久保真, 中村雅史
  • 学会等名: 第31回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 腫瘍遺伝子変異量(TMB):乳癌におけるバイオマーカーとしての意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 久保真, 森崎隆史, 溝口公久, 中垣環, 馬場英司, 中村雅史
  • 学会等名: 第31回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 日本人乳癌患者の腸内細菌叢解析についての検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山田舞, 久保真, 甲斐昌也, 森崎隆史, 溝口公久, 高尾由佳, 林早織, 島崎亜希子, 古賀艶可, 落合百合菜, 茂地智子, 伊地知秀樹, 吉住朋晴, 中村雅史
  • 学会等名: 第31回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 溝口公久, 久保真, 高尾由佳, 島﨑亜希子, 林早織, 山田舞, 森崎隆史, 甲斐昌也, 中村雅史 (2023)
  • 著者名/発表者名: トリプルネガティブ乳癌の腫瘍微小環境におけるGranzyme Bのバイオマーカーとしての役割
  • 学会等名: 第123回日本外科学会定期学術集会