短腸症候群モデルを用いた新規移植療法の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K19540
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 杉本 真也 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (20626387)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2023-03-31
• キーワード: 短腸症候群 / 小腸移植 / 幹細胞 / 腸管不全 / GLP-2アナログ

研究実績の概要

重症の短腸症候群に対する唯一の根治療法となりうる小腸移植は，小腸の他の臓器に比して強い拒絶反応のため移植後の管理に難渋しており，実施例はごく少数に限られているのが現状である．十分な治療法がなく，予後不良である重症の短腸症候群に対する新規治療法開発へのニーズは大きい．本研究では，自己の小腸由来細胞を移植細胞として用いることによって，生涯の免疫抑制を要さない新規移植療法の開発を目指し，短腸症候群モデル動物における知見の創出とヒトへの応用へ向けた研究基盤の構築を目的とした．
これまでに開発してきた致死的な短腸症候群モデルラットの切除する腸管長の改変や，周術期における経腸栄養剤の併用を含めた術後管理の改善によって，解析効率の上昇へとつながった．また，teduglutideなどのGLP-2アナログ製剤の効果を検証し，絨毛伸長への有効性を確認した．小動物レベルから大動物レベルへの移行に先立って，小動物レベルにおける移植先組織の移植前処置の条件をex vivo，in vivoで検証し，組織障害を低減しつつ効率的な処置が可能となった．この手法を大動物へと応用し，同様にex vivo，in vivoでの課題抽出から，従来は困難であった大動物レベルでの上皮剥離効率向上へとつながっている．大動物における腸管切除を含む手術も生存実験として実施可能となり，本研究によって，ヒトへの応用へ向けた研究基盤が構築された．

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of texture and color enhancement imaging in assessing mucosal healing in patients with ulcerative colitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yukie、Takabayashi Kaoru、Kato Motohiko、Tojo Anna、Aoki Yasuhiro、Hagihara Yuya、Yoshida Kosuke、Yoshimatsu Yusuke、Kiyohara Hiroki、Sugimoto Shinya、Nanki Kosaku、Mikami Yohei、Sujino Tomohisa、Mutaguchi Makoto、Kawaguchi Takaaki、Hosoe Naoki、Yahagi Naohisa、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: 97 ページ: 759～766.e1
  • DOI: 10.1016/j.gie.2022.11.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Water Does Not Mix with Lipids: Water-assisted Colonoscopy (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Shinya、Takabayashi Kaoru、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 665～666
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0053-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 浸水法を用いた大腸内視鏡検査の開発と応用 (2023)
  • 著者名/発表者名: 水上 健、杉本 真也
  • 雑誌名: 日本消化器内視鏡学会雑誌 巻: 65 ページ: 19～28
  • DOI: 10.11280/gee.65.19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Calcineurin Inhibitors for Induction of Remission in Intestinal Behcet’s Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Takaaki、Fukata Masayuki、Omori Teppei、Kiyohara Hiroki、Sugimoto Shinya、Nanki Kosaku、Sujino Tomohisa、Mikami Yohei、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Crohn's & Colitis 360 巻: 4 ページ: otac017
  • DOI: 10.1093/crocol/otac017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effectiveness and Durability of Ustekinumab Therapy With or Without Immunomodulators for Ulcerative Colitis Patients in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Aoki Yasuhiro、Sujino Tomohisa、Kawaguchi Takaaki、Sugimoto Shinya、Shimada Fumie、Yoshimatsu Yusuke、Kiyohara Hiroki、Nanki Kosaku、Mikami Yohei、Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Ogata Haruhiko、Iwao Yasushi、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Crohn's & Colitis 360 巻: 4 ページ: otac010
  • DOI: 10.1093/crocol/otac010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In Vivo Intestinal Research Using Organoid Transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Shinya、Kobayashi Eiji、Kanai Takanori、Sato Toshiro
  • 雑誌名: The Keio Journal of Medicine 巻: 71 ページ: 73～81
  • DOI: 10.2302/kjm.2022-0019-IR
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CXCL16 inhibits epithelial regeneration and promotes fibrosis during the progression of radiation enteritis (2022)
  • 著者名/発表者名: Cui Yanmei、Wu Haiyong、Liu Zhihang、Ma Tenghui、Liang Wenfeng、Zeng Qingzhi、Chen Daici、Qin Qiyuan、Huang Binjie、Wang Michael Hu、Huang Xiaoyan、He Yanjiong、Kuang Yingyi、Sugimoto Shinya、Sato Toshiro、Wang Lei
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 259 ページ: 180～193
  • DOI: 10.1002/path.6031
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of Quiescent LGR5+ Stem Cells in the Human Colon (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Keiko、Sugimoto Shinya、Oda Mayumi、Fujii Masayuki、Takahashi Sirirat、Ohta Yuki、Takano Ai、Ishimaru Kazuhiro、Matano Mami、Yoshida Kosuke、Hanyu Hikaru、Toshimitsu Kohta、Sawada Kazuaki、Shimokawa Mariko、Saito Megumu、Kawasaki Kenta、Ishii Ryota、Taniguchi Koji、Imamura Takeshi、Kanai Takanori、Sato Toshiro
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 163 ページ: 1391～1406.e24
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2022.07.081
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Texture and color enhancement imaging in combination with indigo carmine dye spraying to highlight the border of flat ulcerative colitis-associated neoplasia (2022)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi Kaoru、Kato Motohiko、Sugimoto Shinya、Yahagi Naohisa、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: 95 ページ: 1273～1275
  • DOI: 10.1016/j.gie.2022.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎関連発がんの臨床 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉本真也, 金井隆典
  • 雑誌名: 別冊Bio Clinica 巻: 11 ページ: 47～52
• [雑誌論文] 直腸扁平上皮化と潰瘍性大腸炎関連腫瘍の領域拡大における上皮置換の寄与 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉本 真也, 岩男 泰, 金井 隆典
  • 雑誌名: 消化器病学サイエンス 巻: 6 ページ: 186～191
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎に伴うdysplasiaに対する内視鏡治療はどのように考えるのか? (2022)
  • 著者名/発表者名: 高林 馨, 杉本 真也, 吉松 裕介, 清原 裕貴, 三上 洋平, 筋野 智久, 河口 貴昭, 加藤 元彦, 細江 直樹, 岩男 泰, 矢作 直久, 金井 隆典, 緒方 晴彦
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 12 ページ: 158～164
• [雑誌論文] 【内視鏡データリファレンスブック2022】臓器別 大腸 潰瘍性大腸炎関連腫瘍 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岩男 泰, 杉本 真也, 高林 馨, 三上 洋平, 金井 隆典
  • 雑誌名: 消化器内視鏡 巻: 34 ページ: 735～740
• [学会発表] 小腸移植と再生医療のクロストーク (2023)
  • 著者名/発表者名: 杉本 真也
  • 学会等名: 第22回日本再生医療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎関連腫瘍の自然史の観察に基づくサーベイランス内視鏡戦略 (2023)
  • 著者名/発表者名: 脇坂悠介, 杉本真也, 高林馨, 高田祐明, 細江直樹, 緒方晴彦, 金井隆典
  • 学会等名: 第19回日本消化管学会総会学術集会 (GI Week 2023)
• [学会発表] Dose escalation of oral 5-aminosalicylic acid for ulcerative colitis with Mayo endoscopic subscore of one improves long-term prognosis: a one-year multicentre, open-label, randomized controlled trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Aoki, Tomohiro Fukuda, Hiroki Kiyohara, Ayumi Yokoyama, Atsushi Nakazawa, Yusuke Yoshimatsu, Shinya Sugimoto, Kosaku Nanki, Yohei Mikami, Kayoko Fukuhara, Shinta Mizuno, et al.
  • 学会等名: 18th Congress of European Crohn’s and Colitis Organization (ECCO 2023)
  • 国際学会
• [学会発表] Intestinal research with replacement of colonic epithelium by organoid transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinya Sugimoto, Takanori Kanai, Toshiro Sato
  • 学会等名: The 108th General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 液流動による細胞分化誘導と小腸絨毛形成への応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉本 真也, 金井 隆典, 佐藤 俊朗
  • 学会等名: 第108回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎合併腫瘍に対するESD前鑑別診断の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 髙林 馨, 岩男 泰, 杉本 真也, 三上 洋平, 細江 直樹, 緒方 晴彦, 金井 隆典
  • 学会等名: 第１回Interventional IBD研究会
• [学会発表] Generation of Functional Small Intestine Tissue by Organoid Transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinya Sugimoto
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn’s & Colitis
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Investigation of endoscopic chronological evolution of ulcerative colitis-associated neoplasia (2022)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Wakisaka, Shinya Sugimoto, Yasushi Iwao, Kaoru Takabayashi, Yusuke Yoshimatsu, Hiroki Kiyohara, Takaaki Kawaguchi, Tomohisa Sujino, Naoki Hosoe, Haruhiko Ogata, Yohei Mikami, Takanori Kanai
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of diagnostic criteria for Sporadic neoplasm in ulcerative colitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Evaluation of diagnostic criteria for Sporadic neoplasm in ulcerative colitis
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 国際学会
• [学会発表] Successful Combination Therapy with Infliximab and Cyclosporine A for Refractory Myelodysplastic Syndrome associated Small Intestinal Ulcers: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Shogo Sunaga, Hiroki Kiyohara, Kurato Miyazaki, Ryosuke Kasuga, Kaoru Takabayashi, Naoki Hosoe, Takaaki Kawaguchi, Yohei Mikami, Kosaku Nanki, Yusuke Yoshimatsu, Shinya Sugimoto, Tomohisa Sujino, Yasushi Iwao, Haruhiko Ogata, Takanori Kanai
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 国際学会
• [学会発表] Effectiveness and Durability of Ustekinumab Therapy With or Without Immunomodulators for Ulcerative Colitis Patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Aoki, Tomohisa Sujino, Takaaki Kawaguchi, Shinya Sugimoto, Fumie Shimada, Yusuke Yoshimatsu, Hiroki Kiyohara, Kosaku Nanki, Yohei Mikami, Kaoru Takabayashi, Naoki Hosoe, Haruhiko Ogata, Yasushi Iwao, Takanori Kanai
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 国際学会
• [学会発表] Short-term Efficacy of Calcineurin Inhibitors for Intestinal Behcet’s Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Kawaguchi, Masayuki Fukata, Teppei Omori, Hiroki Kiyohara, Shinya Sugimoto, Kosaku Nanki, Tomohisa Sujino, Yohei Mikami, Takanori Kanai
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 国際学会
• [学会発表] Serum LRG as a novel biomarker of disease and endoscopic activity in patients with Crohn’s disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Takada, Hiroki Kiyohara, Yohei Mikami, Fumie Shimada, Yuta Matsubara, Ryoya Sakakibara, Yasuhiro Aoki, Masataka Ichikawa, Yusuke Wakisaka, Yuya Hagihara, Shun Tanemoto, Satoko Umeda, Yusuke Yoshimatsu, Keiko Ono, Emi Irie, Shinya Sugimoto, Kosaku Nanki, et al.
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 国際学会
• [学会発表] Hematologic features in thiopurine treated patients with heterozygote of NUDT15 R139C (2022)
  • 著者名/発表者名: Ryoya Sakakibara, Hiroki Kiyohara, Yusuke Yoshimatsu, Shinya Sugimoto, Yohei Mikami, Takaaki Kawaguchi, Takanori Kanai
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 国際学会
• [学会発表] Prognosis in the treatment of the 2nd line anti-TNF inhibitor in patients with ulcerative colitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kiyohara, Takaaki Kawaguchi, Yohei Mikami, Yusuke Yoshimatsu, Shinya Sugimoto, Tomohisa Sujino, Kaoru Takabayashi, Naoki Hosoe, Yasushi Iwao, Haruhiko Ogata, Takanori Kanai
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 国際学会
• [学会発表] 消化管オルガノイド移植の新潮流 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉本 真也
  • 学会等名: 第43回日本炎症・再生医学会
  • 招待講演
• [学会発表] UC関連腫瘍診療における肛門直腸移行部観察の意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉本真也, 高林馨, 金井隆典
  • 学会等名: 第64回日本消化器病学会大会（JDDW 2022）
• [学会発表] 内視鏡Mayoスコア1の臨床的寛解潰瘍性大腸炎患者に対する経口5-ASA製剤の増量は臨床的再燃を抑制する (2022)
  • 著者名/発表者名: 福田知広, 青木康浩, 清原裕貴, 横山 歩, 吉松裕介, 杉本真也, 南木康作, 三上洋平, 福原佳代子, 水野慎大, 筋野智久, 牟田口 真, 高林 馨, 諸星雄一, 中澤 敦, 細田泰雄, 緒方晴彦, 岩男 泰, 長沼 誠, 金井隆典
  • 学会等名: 第13回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] 平坦型潰瘍性大腸炎関連腫瘍の色素散布内視鏡像の特徴 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高林 馨, 岩男 泰, 杉本 真也, 緒方 晴彦, 金井 隆典
  • 学会等名: 第115 回日本消化器内視鏡学会関東支部例会
• [学会発表] 自然整復した成人の特発性小腸重積症の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 韓可, 吉松裕介, 杉本真也, 清原裕貴, 三上洋平, 筋野智久, 河口貴昭, 高林馨, 細江直樹, 緒方晴彦, 金井隆典
  • 学会等名: 日本消化器病学会 関東支部第372回例会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する Texture and Color Enhancement Imaging（TXI）併用内視鏡的活動性評価の有用性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 林 由紀恵, 高林 馨, 吉松 裕介, 清原 裕貴, 杉本 真也, 三上 洋平, 筋野 智久, 細江 直樹, 緒方 晴彦, 金井 隆典
  • 学会等名: 第40回日本大腸検査学会総会