研究課題/領域番号 |
21K19601
|
研究機関 | 岡山大学 |
研究代表者 |
吉田 竜介 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60380705)
|
研究分担者 |
古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899)
高尾 知佳 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40612429)
|
研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
|
キーワード | 味覚 / インスリン / 血糖値 / 光活性化Cre / 糖センサー |
研究実績の概要 |
本年度は、野生型マウスおよび全身で甘味受容体コンポーネントを欠損するT1R3-KOマウスを用い、グルコースを口腔から摂取した場合と胃内投与した場合の血糖値および血中インスリン濃度の経時的変化(0~120分)について調べた。マウスをリック装置から溶液を摂取する様トレーニングし、グルコース摂取量が1mg/g体重となるよう2Mグルコースを摂取させた場合(口腔摂取)と同量を直接胃内投与した場合とを比較すると、血糖値のピークはいずれのマウスにおいても口腔摂取した方が早く(およそ摂取後10分)、胃内投与した場合には遅くなっていた(およそ摂取後30分)。血漿インスリン濃度についても同様の差が見られた。この結果から、口腔からグルコースを摂取した場合には頭相インスリン分泌が見られ、これがグルコース摂取後の血糖値変化を影響を与えるものと考えられる。また、甘味受容体T1R2/T1R3を介さない口腔からの何らかの感覚情報が重要であると考えられる。 また、光KOマウス作成について、開発済みのTet offシステムにより光活性化-Cre(PA-Cre)発現を制御するTRE-PA-Creマウスと、全身的にテトラサイクリン調節性トランス活性化因子(tTA)を発現するROSA-tTAマウスを開発し掛け合わせ、全身でPA-Creを発現するマウス(PA-Cre)を作成する予定であったが、ROSA-tTAマウスを取得することが出来なかったため、全身性PA-Creマウスはまだ作成できていない。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
かなりの労力を費やしたがROSA-tTAマウスを取得することが出来なかったため、全身でPA-Creを発現するマウス(PA-Cre)を作成できていない。全身的T1R3-KOマウスや野生型マウスを用いたグルコース代謝実験については順調に進行している。
|
今後の研究の推進方策 |
現在、ROSA-tTAマウスの代わりにROSA-rtTAマウスを用いて全身性PA-Creマウスを作成中である(妊娠までは確認済み)。このマウスを作成できれば、予定した計画の実験を進めることが出来ると考えられる。もし、ROSA-rtTAマウスを用いても全身性PA-Creマウスが作成できない場合には、K5-tTAマウス(K5発現細胞でtTAが発現、K5-Creマウスにおける味細胞でのCre発現は確認済み)を導入し、予定していた計画を進める。
|