| 研究実績の概要 |
Leeらはタバコ煙中に含まれる多環芳香族炭化水素、B[a]P(benzopyrene)をラットに投与し、このダイオキシン受容体アゴニストが骨量と骨強度を著しく低下させることを報告した。こうした骨粗鬆症の誘発は、同じくダイオキシン受容体のアゴニストである2, 3, 7, 8-TCDDによっても認められ、その効果はダイオキシン受容体のアンタゴニストとして知られるリスベラトールによって抑制される。これらの事実は、喫煙がダイオキシン受容体の活性化を介して骨粗鬆症を加速させる可能性を強く示唆する。また一方で、必須アミノ酸のトリプトファン代謝物であるFICZ(6-formylindolo[3,2-b]carbazole)は高親和性の内因性AhRリガンドとして知られており、FICZによるAhRの活性化が皮膚の炎症を減弱し皮膚のターンオーバーに関与することが報告されている。 In vitroにおいてマウス骨髄より培養した前破骨細胞にタバコの煙成分であるB[a]P による刺激を行ったところAhR/c-Fosシグナル伝達経路が骨髄由来マクロファージから破骨細胞への分化調節に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらに、AhR欠損マウスでは、骨折の病的状況下において仮骨部への破骨細胞の集積が少なく、その結果、化骨部のリモデリング不全により骨折治癒が遅延することを見出した。次にタバコの煙成分であるB[a]Pを介した破骨細胞への影響解明を行うため、AhR欠損マウスにB[a]Pを経口投与させ、下顎頭関節下骨部及び破骨細胞への影響を解析した。その結果、WTマウスB[a]P経口投与群では著明な骨密度、骨梁幅、骨梁間隔の増大を認めた一方で、AhR欠損マウスにおいてはB[a]P経口投与による影響がみられなかった。また、B[a]P経口投与マウスにおける下顎頭部のTRAP染色を実施したところ、WTマウスB[a]P経口投与群では破骨細胞の著しい集積がみられたが、AhR欠損マウスにおいては破骨細胞活性の変動を認めなかった。
|
