| 研究課題/領域番号 |
21K19690
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
前島 洋 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (60314746)
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| 研究分担者 |
真先 敏弘 帝京科学大学, 医学教育センター, 教授 (00585028)
高松 泰行 北海道大学, 保健科学研究院, 助教 (40802096)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| キーワード | リハビリテーション / 再生医学 / 脳卒中 / エピジェネティクス |
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| 研究実績の概要 |
前年度のin vitro実験を継続し、HDAC阻害薬sodium butyrate（NaB）投与によるシュワン細胞における遺伝子発現修飾について、NaB除去後の持続的効果について検証を進めた。シュワン細胞培地にNaB (10mM)を24時間添加後に除去し、その後24時間経過した時点での各種遺伝子発現修飾について検証した。その結果、NaB除去後においてもMBPに代表するミエリン関連因子の発現増強が継続していることを確認した。このため、HDAC阻害薬投与によるシュワン細胞の機能特性として有用な遺伝子発現が生体においても投与後に持続的に発現する可能性、併せて、シュワン細胞移植前におけるHDAC阻害薬による細胞処理により髄鞘形成への働きが促進される可能性が示唆された。
In vivo研究として、ステレオタキシックシステムを用いて微量のコラゲナーゼを線条体、内包域に注入することにより脳出血モデルラットを作成し、同ラットを対象に巧緻的運動（ペレット把持を用いたリーチタスク運動）とHDAC阻害剤NaB投与の相乗的機能回復効果について検証した。巧緻的運動、NaB投与の単独では把持機能の有意な回復は生じなかったが、NaB投与と巧緻的運動を併用した場合において相乗的な把持機能の有意な回復が確認された。従って、薬理的エピジェネティクス制御とリハビリテーションの併用療法による運動機能回復に対する有効性が示唆された。更に、蛍光マーカーGFP遺伝子をレンチウィルスベクターを用いてシュワン細胞に遺伝子導入し、蛍光能を有するシュワン細胞を作成した。作成したシュワン細胞を脳出血術と同様にステレオタキシックシステムにより損傷域にマイクロインジェクション移植し、移植後３日、14日における蛍光観察を行ったところ、損傷域への生着が乏しい一方で、脳梁白質域におけるシュワン細胞の生着を確認するに至った。
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