| 研究課題/領域番号 |
21K19700
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
大西 浩史 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70334125)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2025-03-31
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| キーワード | 老化 / ミクログリア / 脳 / 運動学習 |
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| 研究実績の概要 |
若齢の時期にもかかわらずミクログリアが細胞老化表現型を示す受容体型分子SIRPαのミクログリア特異的遺伝子欠損マウス（ミクログリア老化マウス）について、複雑ランニングホイール自動計測系による行動解析の結果を、正常マウスの加齢変化解析の結果と比較した。その結果、ミクログリア老化マウスのパフォーマンスは、正常マウスの老化後と似通った特徴があることがわかった。このことから、マウスにおいて、加齢による協調運動能の障害は、白質におけるミクログリアの老化が原因の一つとなる可能性が考えられた。また一方で、正常マウスにおいて白質が未熟な若齢期においては、協調運動能が成獣に比べて低い傾向が見られることから、ミクログリア老化マウスの複雑ランニングホイールの成績は、白質が未熟な状態を示している可能性もあると考えられた。
ミクログリア老化マウスの白質を詳細に解析し、白質の中でも、ミクログリアの老化様活性化が顕著な領域を特定できた。これらの特定領域はミクログリアの細胞老化が特に進行し易い環境にある可能性が考えられた。ミクログリア老化マウスにおいて、これらの特定領域をさらに解析した結果、オリゴデンドロサイト前駆細胞の状態等には変化は見られなかったが、アストロサイトの顕著な活性化亢進が確認された。現在実際の老化マウス白質との類似性を確認中であるが、ミクログリアの細胞老化が白質老化を制御する主要な細胞である可能性が示されつつある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
複雑ランニングホイール装置による解析で、ミクログリア老化マウスモデルの特徴的な表現型（老化した正常マウスと類似したフレイル様の行動変容）が確認できた点は、ミクログリアが脳フレイルを制御する重要な細胞であることを示す証拠が集まりつつあると考えら得たが、研究遂行に想定以上の時間を要していることから、やや遅れていると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
特定したミクログリアの老化様活性化が顕著な白質領域を中心に、正常老化マウスの脳組織においてフレイル様表現型の特定に取り組む。また、引き続き老化白質の遺伝子発現解析データのプロファイリング解析を継続し、白質フレイルのマーカー分子候補を同定する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
遺伝子改変マウスの飼育・交配において、想定外の繁殖効率の低下や、老化マウスの維持管理において、予定外の早期死亡などのため、解析が次年度に繰り越す必要が生じた。次年度使用額は、消耗品、動物飼育費、人件費などに使用予定。
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