• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2022 年度 実施状況報告書

胎生期の栄養感知シグナルを介した健全な腎臓形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K19721
研究機関熊本大学

研究代表者

馬場 理也  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 准教授 (10347304)

研究分担者 有馬 勇一郎  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (60706414)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
キーワード胎生期 / 栄養状態 / 腎発生
研究実績の概要

腎臓の機能単位であるネフロンは再生することがなく生理的な加齢と共に減少していく。その為、生涯にわたり腎臓の機能を良好に維持する為には、充分な数のネフロンを持った健全な腎臓を胎生期に形成する事が不可欠である。ネフロンのもととなるネフロン前駆細胞は、胎生期に自己複製を繰り返しつつその一部がネフロンへと分化し、充分量のネフロンが形成される時期に全て分化して消失する。大規模な疫学調査により、胎生期における母体の低栄養がネフロン数の減少と高い相関関係にあることが明らかにされている。本研究は、母体からの栄養が、胎児におけるネフロン前駆細胞の自己複製と分化のバランスを制御している仕組みを明らかにし、更にそのバランスを人為的に操る方法の開発へと展開し、健全な腎発生促進による健康寿命の延伸に寄与する事を目的とする。
この目的のために、申請者が独自に樹立した、ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)、妊娠母マウスの栄養制限による低出生体重モデル、栄養感知機構欠損iPS細胞を用いたインビトロネフロン分化の系を用いて研究を進める。
これまでに低出生体重モデルの樹立を行い、低出生体重マウス成体におけるネフロン数、糸球体の大きさ等を解析し、妊娠時低栄養が腎発生へ及ぼす影響を評価した。また、栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)のネフロン前駆細胞を解析し、その異常を見出した。更にネフロン前駆細胞の網羅的遺伝子発現解析を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

妊娠母マウスの低栄養食の条件検討の末、低出生体重モデルにおける腎形成への影響の解析が可能となった。また、ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)の解析から、栄養感知機構とネフロン前駆細胞数との間に関係性があることを見出した。一方で低栄養食を与えられた妊娠母マウスは流産率が高いと思われ、解析に十分な数の低出生体重児を得るのに予定以上の時間を要している。

今後の研究の推進方策

・ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)腎臓の詳細な解析:免疫染色により各分化段階のネフロン前駆細胞、ネフロンへの分化を発生段階毎に定量。ネフロン前駆細胞の自己複製、細胞増殖を解析。メタボローム解析により、発生段階にあるネフロン前駆細胞の代謝変化を解析。母マウス栄養制限によるネフロン前駆細胞の自己複製と分化への影響を解析
・低体重出生マウスモデルの解析:ネフロン前駆細胞の定量、自己複製と細胞増殖の解析、遺伝子発現や代謝状態の変化を、FlcnKOマウスの解析を踏まえて解析。

次年度使用額が生じた理由

低栄養食を与えられた妊娠母マウスは流産率が高いと思われ、解析に十分な数の低出生体重児を得るのに予定以上の時間を要し、実験計画が遅れた。そのため、次年度使用額が生じた。次年度使用額は低体重出生マウスモデルの解析に用いる。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (3件)

  • [国際共同研究] National Institutes of Health(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      National Institutes of Health
  • [雑誌論文] MiT/TFE Family Renal Cell Carcinoma.2023

    • 著者名/発表者名
      Tang J, Baba M.
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.3390/genes14010151.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TFE3-immunopositive papillary renal cell carcinoma: A clinicopathological, immunohistochemical, and genetic study2023

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu D, Kohashi K, Kiyozawa D, Kinoshita F, Ieiri K, Baba M, Eto M, Oda Y.
    • 雑誌名

      Pathol Res Pract.

      巻: 242 ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.prp.2023.154313. Epub 2023 Jan 16.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Single-cell transcriptomes underscore genetically distinct tumor characteristics and microenvironment for hereditary kidney cancers2022

    • 著者名/発表者名
      Jikuya R, Murakami K, Nishiyama A, Kato I, Furuya M, Nakabayashi J, Ramilowski JA, Hamanoue H, Maejima K, Fujita M, Mitome T, Ohtake S, Noguchi G, Kawaura S, Odaka H, Kawahara T, Komeya M, Shinoki R, Ueno D, Ito H, Ito Y, Muraoka K, Hayashi N, Kondo K, Nakaigawa N, Hatano K, Baba M, Suda T, Kodama T, et.al
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104463. eCollection 2022 Jun 17.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Targeting chemoresistance in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma using a novel polyamide-chlorambucil conjugate2022

    • 著者名/発表者名
      Funasaki S, Mehanna S, Ma W, Nishizawa H, Kamikubo Y, Sugiyama H, Ikeda S, Motoshima T, Hasumi H, Linehan WM, Schmidt LS, Ricketts C, Suda T, Oike Y, Kamba T, Baba M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 113 ページ: 2352-2367

    • DOI

      10.1111/cas.15364. Epub 2022 May 4.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Seventh BHD international symposium: recent scientific and clinical advancement.2022

    • 著者名/発表者名
      Woodford MR, Andreou A, Baba M, van de Beek I, Di Malta C, Glykofridis I, Grimes H, Henske EP, Iliopoulos O, Kurihara M, Lazor R, Linehan WM, Matsumoto K, Marciniak SJ, Namba Y, Pause A, Rajan N, Ray A, Schmidt LS, Shi W, Steinlein OK, Thierauf J, Zoncu R, Webb A, Mollapour M.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 13 ページ: 173-181

    • DOI

      10.18632/oncotarget.28176. eCollection 2022.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] CRISPR/Cas9ゲノムワイドスクリーニングを用いた転座型腎細胞癌の発がん機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和, 舟崎慎太郎, 元島崇信, 矢津田旬二, 馬場理也, 神波大己
    • 学会等名
      第32回泌尿器科分子・細胞研究会
  • [学会発表] CRISPR/Cas9 genome wide screening mediated clarification of carcinogenesis by a fusion TFE32022

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和, 舟崎慎太郎, 元島崇信, 矢津田旬二, 馬場理也, 神波大己
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Hypoxia response pathway controls tumor development in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Funasaki, Wenjuan Ma, Takanobu Motoshima, Yorifumi Sato, Yuichi Oike, Hisashi Hasumi, Toshio Suda, Tomomi Kamba, Masaya Baba
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会

URL: 

公開日: 2023-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi