2023 年度研究成果報告書

培養筋管細胞と探索的RNA干渉による骨格筋形態制御因子のスクリーニング法開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K19737
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関	日本体育大学
研究代表者	中里浩一日本体育大学, 保健医療学部, 教授 (00307993)
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2024-03-31
キーワード	siRNA / 骨格筋 / NSMAF
研究成果の概要	加齢時の全身性の炎症亢進は血中炎症性サイトカイン(TNFαなど)の増加を介して骨格筋萎縮を誘発する。我々は炎症に関わるリン脂質代謝酵素群を対象に低分子干渉RNA（RNAi）を用いた網羅的ノックダウン（KD）を行い、骨格筋形態に強い影響を与えるNsmaf (neutral sphingomyelinase activation associated factor)を発見した。NsmafKDは骨格筋タンパク合成は増加させるが筋線維径を減少させたがNsmaf過剰発現は影響を与えなかった。網羅的siRNAは骨格筋形態制御因子探索に有効であり、Nsmafは新規骨格筋形態制御因子であると結論した。
自由記述の分野	筋生理・生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	加齢に伴う骨格筋萎縮（サルコペニア）は日常生活動作に支障をきたす。身体動作のみならず骨格筋は代謝や内分泌にも影響を与えるため、骨格筋萎縮は加齢や慢性疾患に伴う代謝異常の促進にも関与する。したがって加齢時や慢性時の骨格筋萎縮を予防することが重要である。慢性的な炎症がこれら骨格筋萎縮に影響を与えることが知られており、今後炎症反応に影響を与える様々なタンパク質を網羅的にノックダウンすることで慢性炎症による骨格筋萎縮に影響を与えるタンパク質の抽出が可能になることが期待できることを示した初めての研究成果である。この方法論は慢性炎症時の骨格筋萎縮のみならず多くの疾患に対して有効なアプローチになる。