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2023 年度 実施状況報告書

超高線量率照射法FLASHによる腫瘍選択的DNA酸化損傷の質量顕微鏡的検証

研究課題

研究課題/領域番号 21K20798
研究機関浜松医科大学

研究代表者

荒牧 修平  浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任助教 (60907872)

研究期間 (年度) 2021-08-30 – 2025-03-31
キーワードFLASH / 放射線治療 / 質量分析イメージング / リピドミクス
研究実績の概要

FLASHの提唱後、従来よりも短時間での放射線照射後の生体反応について評価する必要性が出てきた。今年度は従来の線量率における生体反応評価を行った結果を論文として発表した。時間としては照射後5分以内の評価を試みた。時間的な面を考慮し、対象は脂質とし、液体クロマトグラフィー質量分析により計測を行った。脂質は二重結合を有する分子が多く存在するため放射線によるラジカルとの反応性が高いことが知られており、多くの酸化脂質が検出されることが予想された。しかし、結果として、不飽和脂肪酸を複数含んだ脂肪酸(多価不飽和脂肪酸)を側鎖として有する脂質が増加した。5分という短時間では脂質合成は不可能であることから、遊離脂肪酸を原料とした合成経路が想定された。実際に、遊離脂肪酸の量を調べたところ減少が見られ、Lands cycleによる生体反応である可能性が考えられた。FLASH照射実験については、現在FLASHの臨床試験を行っているVarianとFLASHを提唱したフランスのキュリー研究所との共同研究を開始した。VarianからはFLASHサンプルが送付されることが決定しており、キュリー研究所のFLASHサンプルはヒトのサンプルであることから現在契約等の手続きを進めているところである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

アメリカ企業Varian、フランスの学術機関キュリー研究所との契約に時間を要した。海外の研究機関であるため、サンプルの輸送などの際しての制約はあるものの、FLASHの臨床試験を進めているVarianや、FLASH研究のパイオニアチームであるキュリー研究所との共同研究を行える意義は大きいと考える。

今後の研究の推進方策

VarianからはFLASHサンプルが送付されることが決定したため、その解析を進めたい。キュリー研究所との秘密保持契約を締結したので、FLASH実験を加速させたい。キュリー研究所のFLASHチームは正常組織の評価を行っているため、癌モデルについては現地に出向き実験を行う予定である。また、本学でもFLASH照射装置を導入すれば制限がなくなるため、そちらの申請も進めているところである。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] キュリー研究所(フランス)

    • 国名
      フランス
    • 外国機関名
      キュリー研究所
  • [雑誌論文] Lipid Polyunsaturated Fatty Acid Chains in Mouse Kidneys Were Increased within 5 min of a Single High Dose Whole Body Irradiation2023

    • 著者名/発表者名
      Li Wenxin、Zhang Chi、Aramaki Shuhei、Xu Lili、Tsuge Shogo、Sakamoto Takumi、Mamun Md. Al、Islam Ariful、Hayakawa Takamitsu、Takanashi Yusuke、Dubail Maxime、Konishi Kenta、Sato Tomohito、Kahyo Tomoaki、Fouillade Charles、Nakamura Katsumasa、Setou Mitsutoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 ページ: 12439~12439

    • DOI

      10.3390/ijms241512439

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] FLASH radiotherapy spares the transcription of a lipid metabolism pattern specific to murine lung AT2 cells2023

    • 著者名/発表者名
      Antoine Mavrikios, Maxime Dubail, Juliette Soulier,Sophie Heinrich, Charlene Lasgi, Julio Lopes Sampaio, Shuhei Aramaki, Arturo Londono-Vallejo, Gilles Crehange, Charles Fouillade
    • 学会等名
      7th Edition of the International Conference on Immunotherapy Radiotherapy Combinations
    • 国際学会
  • [備考] キュリー研究所FLASHチームリーダー publication list

    • URL

      https://institut-curie.org/personne/charles-fouillade

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公開日: 2024-12-25  

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