2022 年度研究成果報告書

エピトランスクリプトミクス破綻により引き起こされた軟部肉腫の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	21K20805
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	九州大学
研究代表者	岩崎健九州大学, 大学病院, 准教授 (40766185)
研究期間 (年度)	2021-08-30 – 2023-03-31
キーワード	軟部肉腫
研究成果の概要	軟部平滑筋肉腫のRNA-seq、ゲノムシークエンスデータを用いた解析を行った。RNA-seqでは、RNAメチル化酵素であるMETTL3遺伝子高発現群は、低発現群と比較し、予後不良の傾向であった。遺伝子変異解析では、17%の症例でALKBH5の遺伝子増幅を認めた。腫瘍組織サンプルの免疫染色ではMETTL3、WTAP、ALKBH5高発現は、低発現と比べ有意にMitosisが多かった。PD-L1高発現がMETTL3高発現で有意に多く、YTHDF2高発現で多い傾向にあった。エピトランスクリプトーム修飾酵素の阻害とチェックポイント分子の阻害をすることは、新規治療標的となるかもしれない。
自由記述の分野	病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	軟部平滑筋肉腫は、有効な治療薬が少なく予後不良の疾患である。近年、腫瘍シグナル伝達経路、免疫チェックポイント分子を標的とした治療が、短期間の無増悪生存は得られるものの、根治は困難である。近年、遺伝子発現を調整する因子として、RNAの翻訳後修飾がRNAの安定化、分解促進に寄与するエピトランスクリプトームという概念が登場した。我々は、RNAメチル化酵素の遺伝子異常を解析し、ALKBH5遺伝子増幅を見出した。免疫染色でALKHBH5高発現、METTL3高発現は、低発現と比べて、有意に核分裂数が多かった。以上から、RNAメチル化酵素METTL3、ALKBH5の阻害は新規治療標的となることが示唆された。