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2022 年度 研究成果報告書

細胞内メタボロームに着目した抗癌剤耐性尿路上皮癌に対する新規治療戦略の確立

研究課題

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研究課題/領域番号 21K20811
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

茂田 啓介  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問研究員 (10649875)

研究期間 (年度) 2021-08-30 – 2023-03-31
キーワード尿路上皮癌 / 抗癌剤耐性 / 代謝リプログラミング / IDH2
研究成果の概要

本研究では、尿路上皮癌における抗癌剤耐性後の代謝リプログラミング機構を明らかにした。UC野生株、CDDP耐性株、GEM耐性株の3細胞における水溶性代謝産物の網羅的定量解析を行った。結果、GEM耐性株の代謝機構はCDDP耐性/野生株と異なり、1)解糖系(ピルビン酸/乳酸)代謝産物の産生量が有意に高いこと、2)ペントースリン酸回路の主経路であるピリミジン代謝経路に関連する代謝産物量が高いこと、3)α-ケトグルタル酸、イソクエン酸、クエン酸の産生量が有意に高く、クエン酸回路(TCA cycle)が一部「逆行性」に駆動していること(reductive TCA cycle)を確認した。

自由記述の分野

泌尿器科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

膀胱癌細胞は抗癌剤暴露の過程で細胞内代謝機構をリプログラミングすることで抗癌剤耐性機構を獲得することが分かった。IDH2阻害によるHif1-αの制御が難治癌を克服する新規治療標的になりうることが示唆された。IDH2阻害薬は悪性脳腫瘍や再発性急性骨髄性白血病に一部臨床応用が開始されていることから、今後IDH2を標的とした新規治療法の開発は治療選択の乏しい抗癌剤耐性UC患者への予後向上に向けて大きく寄与すると考えている。

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公開日: 2024-01-30  

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