2023 年度研究成果報告書

軟骨肉腫の悪性化機序の解明および新規治療ターゲットの検索

研究課題

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研究課題/領域番号	21K20838
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	九州大学
研究代表者	鍋島央九州大学, 大学病院, 助教 (90908683)
研究期間 (年度)	2021-08-30 – 2024-03-31
キーワード	軟骨肉腫 / エピゲノム / DNAメチル化 / がん治療
研究成果の概要	脱分化型軟骨肉腫（DDCS）は化学療法、放射線治療に極めて抵抗性であり、予後不良な疾患であるため新規治療法の開発が望まれている。今回我々はDDCSにおけるエピゲノム異常に注目し新治療標的の探索を行った。網羅的に遺伝子解析を行いPRKCZという因子に着目した。DDCSの臨床サンプル、in vitroおよびin vivo実験を行い、DDCSにおいてDNAメチル化の増加とPRKCZの発現低下はATM/CHK2経路の不活性化を介してアポトーシスを阻害することがわかった。デシタビンの投与によりアポトーシスを誘導して細胞増殖を抑制することが示され、PRKCZはDDCSの新規治療標的となり得ると考えられた。
自由記述の分野	骨軟部腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	脱分化型軟骨肉腫（DDCS）は予後不良な腫瘍であるため新規治療法の開発が望まれている。今回我々はDDCSにおいてDNAメチル化の増加とPRKCZの発現低下はATM/CHK2経路の不活性化を介してアポトーシスを阻害するという新しいメカニズムを解明した。その経路をデシタビンの投与により阻害すると、アポトーシスを誘導して細胞増殖を抑制することが示された。本研究により軟骨肉腫に対する新しい治療ターゲットが解明された。また、デシタビンは既存薬であるため早期の臨床応用が期待でき、DDCS患者の生存率向上と生活の質の改善に寄与する可能性がある。