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2022 年度 研究成果報告書

抗HER2抗体薬物複合体に耐性を付与するHER2胃癌のゲノム異常と微小環境の探索

研究課題

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研究課題/領域番号 21K20839
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関九州大学

研究代表者

山口 享子  九州大学, 大学病院, 助教 (50896933)

研究期間 (年度) 2021-08-30 – 2023-03-31
キーワードHER2陽性胃癌 / 抗体薬物複合体 / がんゲノム異常 / 三次リンパ組織
研究成果の概要

まず特定の遺伝子異常と治療効果との関連を調べるため、国立がん研究センター がんゲノム情報管理センターと契約を締結し、国内で実施されたがん遺伝子パネル検査の結果を解析しました。解析の結果、特定の遺伝子の異常が検出されたHER2陽性の胃癌の方では、検出されなかった方と比べて抗HER2薬物複合体の治療効果が乏しい傾向がみられました。この遺伝子の異常が薬剤の耐性に関与するメカニズムについて解析を行っています。
また、がんの中にできるリンパ節のような構造物(三次リンパ組織)に注目し、多重蛍光免疫染色や網羅的遺伝子解析技術を用いて、三次リンパ組織の構成細胞と薬剤の治療効果との相関関係の評価を進めています。

自由記述の分野

腫瘍内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、抗HER2抗体薬物複合体の治療効果を減弱する可能性のある遺伝子異常が存在することが示唆される結果が得られました。今後はより多い症例集団で解析を行うことと、分子生物学実験でこの遺伝子異常の役割をさらに深めていく予定です。本研究成果は、HER2陽性胃癌において抗HER2抗体薬物複合体の治療効果を予測するためのバイオマーカーの開発ならびに、治療抵抗性のメカニズムを明らかにするための一助として期待されます。

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公開日: 2024-01-30  

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