子宮頸癌に対する転写因子HOXD9を標的とした新規治療の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20845
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 菅原 正貴 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (80906686)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2023-03-31
• キーワード: 子宮頸癌 / HPV

研究成果の概要

転写因子HOXD9は、正常子宮頸部組織と比較し子宮頸癌組織において高発現しており、子宮頸癌の悪性化に深く関与している。今回我々は、HOXD9の発現を抑制するsiRNAおよび低分子化合物の探索を行い、子宮頸癌細胞株を用いて発現抑制および細胞増殖抑制効果を検証した。一部のsiRNA配列においてはHOXD9 mRNAの発現減少ならびに細胞増殖抑制効果が確認され、化合物XにおいてはHOXD9 mRNAは上昇したものの、HPV-E6/E7の発現減少と細胞増殖の抑制が確認された。今後、さらに詳細な解析を行うことで作用機序の解明を目指す。

自由記述の分野

腫瘍免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により得られた知見は、転写因子HOXD9が子宮頸癌の治療標的となり得る可能性を示唆するものと考えられる。HPVは扁平上皮癌や通常型腺癌だけでなく小細胞癌や神経内分泌癌などの難治性子宮頸癌にも普遍的に検出されるほか、肛門癌の90%、中咽頭癌の50%、陰茎癌の60%においてもHPV感染が発癌の原因とされており、これらのHPV関連腫瘍の治療にも応用可能と考えられる。