FOXO1抑制によるCAFs特異的細胞死誘導のメカニズムの解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20849
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 小山 拓洋 東京歯科大学, 歯学部, 非常勤歯科医師 (50906386)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2024-03-31
• キーワード: FOXO1 / CAFs

研究成果の概要

AS1842856によるCAFsにおけるFOXO1の抑制は、CAFsの腫瘍促進能シグナルであるTGF-β, SDF-1 などのサイトカインの分泌を抑制することをin vitroで示すことができた。またATAC-seqやメタボローム解析によりFOXO1の抑制に関与する転写因子やシグナルの候補を絞ることができた。しかしながら、in vivo実験におけるがん細胞とCAFsの共移植実験では腫瘍内のFOXO1のみ抑制することは困難であり、腫瘍促進能を抑制することを示唆する結果を見出すことはできなかった。

自由記述の分野

細胞分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究ではFOXO1の機能が抑制されたCAFsにおいて、がん促進性サイトカインなどの産生能が低下することが示され、CAFsのがん促進能も失われていることがin vitroでは示されたが、in vivoにおけるがん細胞との共移植では腫瘍増殖を制御する結果とはならず、今後さらなる動物実験モデルの開発や他因子との関連、シグナルについての探索が急務である。FOXO１抑制に焦点を絞りCAFsに細胞死を誘導する新規CAF標的治療法を動物モデルで開発する点で、国内外の従来の研究と比較し新規性および独創性が高く、より効果的な治療薬の開発が期待される。