2022 年度研究成果報告書

合成致死性を利用した新規悪性中皮腫治療標的の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	21K20854
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	基金
審査区分	0901:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	愛知県がんセンター(研究所)
研究代表者	向井智美愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 研究員 (10706146)
研究期間 (年度)	2021-08-30 – 2023-03-31
キーワード	悪性中皮腫 / NF2
研究成果の概要	悪性中皮腫は予後不良の難治性希少がんで 5 年生存率は 10% 未満である。悪性中皮腫において明らかとなった高頻度の遺伝子変異の多くががん抑制遺伝子であるため、分子標的薬の開発が遅れている。近年様々ながんを対象に、合成致死遺伝子スクリーニングによる抗がん剤開発が進められているが、悪性中皮腫は利用できるサンプルが少なく研究が遅れている。所属研究室では、日本人悪性中皮腫患者より独自に樹立した細胞株を30株以上有しており、本研究ではこれらの細胞株を利用して、悪性中皮腫で高頻度に変異がみられる NF2 の合成致死遺伝子を CRISPR library スクリーニングによって同定することを試みた。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまで、NF2 が欠損した悪性中皮腫における腫瘍進展機構として、腫瘍抑制シグナル伝達経路である Hippo 経路の破綻が原因であると報告されてきたが、本研究においては、Hippo 経路の寄与は小さいものが多く、その他のシグナル伝達経路が原因である可能性が高いことが明らかとなった。本研究によって明らかとなる合成致死遺伝子を標的とする薬剤が、NF2 欠損悪性中皮腫患者に対する新規の分子標的薬として期待される。