視神経脊髄炎スペクトラム障害におけるB細胞制御機構の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20871
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 赤谷 律 神戸大学, 医学研究科, 学術研究員 (30910004)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2024-03-31
• キーワード: 視神経脊髄炎スペクトラム障害 / 制御性B細胞 / プラズマブラスト / IL-6 / IL-10

研究成果の概要

本研究では、以下の3つの方法を用いた研究を実施した。まず、in vitro培養系を用いてB細胞のPBへの分化誘導を確立し、抗IL-6受容体抗体の添加により制御性B細胞が誘導できることを確認した。RNAシークエンス解析でCD200分子をマーカー候補として同定し、患者比較でも有意差を確認した。次に、アストロサイトとB細胞の共培養系では、アストロサイトがPBの生存を延長するが、IL-6シグナルの阻害による有意な変化は見られず、この計画は中断した。最後に、in vivoモデルは未実現であり、レンチウイルス感染が原因でB細胞のCD200発現が低下するため、詳細なメカニズムは解明できなかった。

自由記述の分野

神経免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本では視神経脊髄炎スペクトラム障害の患者にIL-6受容体抗体薬が使用されているが、患者のリンパ球の経時的な変化についての詳細な報告はまだない。B細胞は自己抗体を産生するため病気を悪化させる因子として認識されることが一般的であるが、IL-6受容体阻害薬の治療によってB細胞の抑制性サイトカイン（IL-10）産生能力が上昇することが証明された点が重要である。今後、B細胞の制御性メカニズムに焦点をあてることで生物学的製剤の使い分けや新規治療の開発につながる可能性がある。