全身炎症によるALS病勢促進の機序解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20875
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 古宮 裕泰 横浜市立大学, 附属病院, 指導診療医 (90794553)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2023-03-31
• キーワード: ミクログリア / マクロファージ / ALS

研究成果の概要

ALSモデルマウスであるSOD1 Tgマウスと、組織マクロファージと循環マクロファージを弁別可能なCX3CR1-EGFP/CCR2-RFPマウスとを交配し、CX3CR1GFP/CCR2RFP/SOD1 Tgマウスを作出した。本マウスにリポ多糖あるいはpoly(I:C)を腹腔内へ反復投与することで慢性全身炎症を惹起し、生存解析・運動機能解析・組織学的解析を行った。生存期間、運動機能解析は、poly(I:C)投与群で、有意な生存期間短縮と運動機能低下を認めた。一方LPS投与群では、有意差を認めなかった。また、２０週齢マウスの腰髄で、poly(I:C)投与群で有意な運動ニューロンの減少をみとめた。

自由記述の分野

神経科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を通じて、感染・外傷などに惹起される全身炎症にともなう神経変性疾患の病勢進行において、神経系・免疫系・血液系をつなぐ担い手である単球系細胞が大きな役割を果たしていることが証明できれば、神経変性疾患を「全身病」として捉える疾患理解のパラダイムシフトをもたらすことが期待され、また、本研究における新規病勢マーカーや新規治療標的の同定によって、神経細胞のみに留まっている既存のALS治療戦略を越えた、新規の治療戦略を提示し得ると考えられる。