| 研究課題/領域番号 |
21K20879
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター (2023)
大阪公立大学 (2022)
大阪市立大学 (2021) |
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研究代表者 |
佐野 宗一 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (80647884)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-30 – 2024-03-31
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| キーワード | 後天的Y染色体喪失 / クローン性造血 / バイオバンク / 心不全モデル / マクロファージ / CRISPR/Cas9 / シングルセル解析 |
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| 研究成果の概要 |
本研究開始時、血液の後天的Y染色体喪失（mosaic loss of Y chromosome, LOY）と心血管疾患との関連は不明であった。本研究では、UKバイオバンクに登録された22万人のデータを解析し、血液中のmLOYが心血管疾患および心不全関連の死亡リスクの増加と関連していることを示した。さらに、血液特異的Y染色体欠失マウス（LOYのモデルマウス）では、死亡率の上昇、加齢に伴う線維化の進行、および心機能の低下が明らかになった。Y染色体を欠失した心臓マクロファージは、より強い線維化傾向を示し、TGF-β1中和抗体の投与により、mLOYマウスの心機能障害が改善した。
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| 自由記述の分野 |
循環器内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
血液の後天的Y染色体喪失は、生物学的男性にのみ見られる現象であり、疾患における性差を考える上で重要です。この研究では、臨床研究と動物実験を組み合わせることで、Y染色体を喪失した血液細胞が男性の心臓病を悪化させることやその仕組みについて解明しました。特に、Y染色体を失ったマクロファージという免疫細胞が心臓の線維化を引き起こし、心臓の機能を障害することが分かりました。本研究により、性差に基づく新たな心臓病治療法の開発に向けた第一歩が踏み出されたと考えられます。
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