メタボロミクスを用いたアルドステロン産生腺腫の新規バイオマーカーの探索

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20888
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 手塚 雄太 東北大学, 大学病院, 医員 (50854642)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2023-03-31
• キーワード: 原発性アルドステロン症 / アルドステロン産生腺腫

研究実績の概要

2022年度は、原発性アルドステロン症計29症例（アルドステロン産生腺腫１９症例、特発性アルドステロン症１０症例）の副腎静脈血および末梢血のメタボローム解析を実施した。メタボローム解析に関して、副腎静脈血の解析は初めてであったが特段の問題なくメタボロームの測定は可能であり、アルドステロン産生腺腫灌流域、非腫瘍灌流域の両方の副腎静脈血を解析した。今回の解析では、脂質や低分子化合物を中心とする628個の測定項目のうち、測定可能域のデータが得られ、かつ、病型間での有意差がみられた項目は、副腎静脈血で１７１項目であった。そのうち両群間で末梢血中の差異がみられた分子は４７項目に絞られ、次に各項目につき副腎静脈血と末梢血中濃度の比較を行った。病型間比較で矛盾のない副腎静脈血および末梢血中濃度（どちらも高値あるいは低値）を示した項目は30項目程度であり、これらが原発性アルドステロン症の新規病型診断マーカーの候補分子であると判断した。続いて、症例数の増加、他条件の追加、サブグループでの解析を予定したが、世界情勢の影響を受けてメタボローム解析に使用するMxP Quant 500キットの価格高騰があり、今年度の測定解析は上記に留まった。そのため、一般住民コホートおよびコントロール血漿（NIST SRM 1950）の定量値も参照し、各項目の原発性アルドステロン症への特異性についても検討した。今後、上記病型診断マーカー候補分子の絞り込み、診断能検証を予定している。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of Adrenalectomy on Diastolic Cardiac Dysfunction in Patients with Primary Aldosteronism (2023)
  • 著者名/発表者名: Nezu Kunihisa、Kawasaki Yoshihide、Morimoto Ryo、Ono Yoshikiyo、Omata Kei、Tezuka Yuta、Shimada Shuichi、Satake Youhei、Katayama Hiromichi、Sato Takuma、Kawamorita Naoki、Yamashita Shinichi、Takahama Hiroyuki、Mitsuzuka Koji、Satoh Fumitoshi、Ito Akihiro
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 259 ページ: 229～236
  • DOI: 10.1620/tjem.2022.J117
• [雑誌論文] Adrenal surgery for bilateral primary aldosteronism: an international retrospective cohort study (2022)
  • 著者名/発表者名: Williams Tracy Ann、Gong Siyuan、Tsurutani Yuya、Tezuka Yuta、Thuzar Moe、Burrello Jacopo、Wu Vin-Cent、Yamazaki Yuto、Mulatero Paolo、Sasano Hironobu、Stowasser Michael、Nishikawa Tetsuo、Satoh Fumitoshi、Reincke Martin
  • 雑誌名: The Lancet Diabetes & Endocrinology 巻: 10 ページ: 769～771
  • DOI: 10.1016/S2213-8587(22)00253-4
• [雑誌論文] Safety and feasibility of radiofrequency ablation using bipolar electrodes for aldosterone-producing adenoma: a multicentric prospective clinical study (2022)
  • 著者名/発表者名: Oguro Sota、Morimoto Ryo、Seiji Kazumasa、Ota Hideki、Kinoshita Tomo、Kawabata Masahiro、Ono Yoshikiyo、Omata Kei、Tezuka Yuta, et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 14090～14090
  • DOI: 10.1038/s41598-022-18136-5
• [雑誌論文] Transvenous Radiofrequency Ablation of Adrenal Gland: Experimental Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara Hiroyuki、Seiji Kazumasa、Oguro Sota、Mori Kenji、Omata Kei、Tezuka Yuta、Ono Yoshikiyo、Morimoto Ryo、Masuda Takuya、Miyamoto Hisao、Hirao Takuya、Niwa Yuki、Suzuki Yohei、Baba Yasutaka、Satoh Fumitoshi、Takase Kei
  • 雑誌名: CardioVascular and Interventional Radiology 巻: 45 ページ: 1178～1185
  • DOI: 10.1007/s00270-022-03155-6
• [雑誌論文] Phenotype-genotype correlation in aldosterone-producing adenomas characterized by intracellular cholesterol metabolism (2022)
  • 著者名/発表者名: Harashima Shogo、Yamazaki Yuto、Motomura Naoki、Ono Yoshikiyo、Omata Kei、Tezuka Yuta、Morimoto Ryo、Nakamura Yasuhiro、Satoh Fumitoshi、Suzuki Hiroyoshi、Kwon Go Eun、Choi Man Ho、Sasano Hironobu
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 221 ページ: 106116～106116
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2022.106116
• [雑誌論文] The Time to Reconsider Mineralocorticoid Receptor Blocking Strategy: Arrival of Nonsteroidal Mineralocorticoid Receptor Blockers (2022)
  • 著者名/発表者名: Tezuka Yuta、Ito Sadayoshi
  • 雑誌名: Current Hypertension Reports 巻: 24 ページ: 215～224
  • DOI: 10.1007/s11906-022-01177-6
• [雑誌論文] The Association of Cholesterol Uptake and Synthesis with Histology and Genotype in Cortisol-Producing Adenoma (CPA) (2022)
  • 著者名/発表者名: Motomura Naoki、Yamazaki Yuto、Koga Daiki、Harashima Shogo、Gao Xin、Tezuka Yuta、Omata Kei、Ono Yoshikiyo、Morimoto Ryo、Satoh Fumitoshi、Nakamura Yasuhiro、Kwon Go Eun、Choi Man Ho、Ito Akihiro、Sasano Hironobu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 2174～2174
  • DOI: 10.3390/ijms23042174
• [雑誌論文] Visualization of calcium channel blockers in human adrenal tissues and their possible effects on steroidogenesis in the patients with primary aldosteronism (PA) (2022)
  • 著者名/発表者名: Motomura Naoki、Yamazaki Yuto、Gao Xin、Tezuka Yuta、Omata Kei、Ono Yoshikiyo、Morimoto Ryo、Satoh Fumitoshi、Nakamura Yasuhiro、Shim Jaeyoon、Choi Man Ho、Ito Akihiro、Sasano Hironobu
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 218 ページ: 106062～106062
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2022.106062
• [学会発表] A case series of unilateral primary aldosteronism treated by radiofrequency ablation. (2022)
  • 著者名/発表者名: 1)Tezuka Y, Kei Omata, Yoshikiyo Ono, Ryo Morimoto, Sota Oguro, Kei Takase, Tetsuhiro Tanaka, Fumitoshi Satoh
  • 学会等名: ISH2022
  • 国際学会
• [学会発表] 6年の経過で重症化した両側性原発性アルドステロン症の一例. (2022)
  • 著者名/発表者名: 手塚雄太、尾股慧、小野美澄、森本玲、小黒草太、高瀬圭、川崎芳英、伊藤明宏、山﨑有人、鈴木貴、笹野公伸、田中哲洋、佐藤文俊.
  • 学会等名: 第33回特定非営利活動法人東北内分泌研究会／第45回日本内分泌学会東北地方会
• [学会発表] ラジオ波焼灼術により寛解した片側性原発性アルドステロン症の１例. (2022)
  • 著者名/発表者名: 手塚雄太、尾股慧、小野美澄、森本玲、小黒草太、高瀬圭、伊藤明宏、山内正憲、佐藤文俊、田中哲洋
  • 学会等名: 第226回日本内科学会東北地方会
• [学会発表] 同時性重複癌を呈した副腎皮質癌の一例. (2022)
  • 著者名/発表者名: 手塚雄太、尾股慧、小野美澄、森本玲、田中哲洋、宮城重人、徳永英樹、高橋雅信、山﨑有人、笹野公伸、佐藤文俊．
  • 学会等名: 第18回副腎腫瘍研究会
• [図書] Hypertension Secrets, 2nd edition (2022)
  • 著者名/発表者名: E.V.Lerma, J.M.Luther & S.Hiremath
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: Elsevier